РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ПРИ ОЖИРІННІ: МЕНОПАУЗАЛЬНИЙ СТАТУС ТА РЕДОКС-ХАРАКТЕРИСТИКИ ДИСФУНКЦІЇ ЖИРОВОЇ ТКАНИНИ

І.І. Ганусевич, С.В. Вірко, В.О. Різнічук
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна

DOI: https://doi.org/10.15407/oncology.2023.02.115

Мета: дослідити рівні генерування супероксидних радикалів та активності матриксних металопротеїназ (ММП) в пухлинній та прилеглій до пухлини жировій тканині (ППЖТ) в залежності від індексу маси тіла (ІМТ) та менопаузального статусу хворих на РМЗ. Об’єкт і методи: досліджено зразки пухлинної тканини та ППЖТ (післяопераційний матеріал) 70 хворих на РМЗ. Використано методи ЕПР-спектрометрії, зимографії в поліакриламідному гелі, загальноклінічні та статистичні. Результати: у хворих на РМЗ в постменопаузальному періоді спостерігали значну достовірну різницю (р < 0,05) у показниках швидкості генерування супероксидних радикалів за нормальної ваги та при ожирінні, як в пухлинній тканині, так і в ППЖТ (відповідно в 1,6 та 1,7 раза); у показниках сумарної активності ММП-2 та -9 (відповідно в 2,2 та 1,9 раза). На відміну від хворих на РМЗ передменопаузального віку, для пацієнток із зайвою вагою у постменопаузі характерними були суттєве (р < 0,05) підвищення частоти віддаленого метастазування та зниження показника загальної виживаності. При рівнях активності ММП-2 в ППЖТ > 2,8 у.о., хворі мали достовірно меншу тривалість життя (р = 0,02) та вищий ризик несприятливого перебігу захворювання (HR= 2,9), ніж при нижчих рівнях активності ферменту. Висновок: отримані результати вказують на перспективність подальшого дослідження та можливості використання в якості ефективних маркерів прогнозування РМЗ за наявності надмірної ваги таких факторів пухлинного мікрооточення, як рівні генерування супероксидних радикалів та активність матриксних металопротеїназ в пухлинній тканині та ППЖТ.

Посилання

1. Łukasiewicz S, Czeczelewski M, Forma A, et al. Breast cancer-epidemiology, risk factors, classifi ation, prognos- tic markers, and current treatment strategies-an updated review. Cancers (Basel) 2021; 13 (17): 4287. doi: 13390/ cancers13174287.
2. Smolarz B, Nowak AZ, Romanowicz Breast cancer-epide- miology, classification, pathogenesis and treatment (review of literature). Cancers (Basel) 2022; 14 (10): 2569. https:// doi.org/10.3390/cancers14102569.
3. Michels KB, Terry KL, Willett Longitudinal study on the role of body size in premenopausal breast cancer. Arch Intern Med 2006; 166 (21): 2395–402. doi: 10.1001/ archinte.166.21.2395.
4. Berstad P, Coates RJ, Bernstein L, et al. A case-control study of body mass index and breast cancer risk in white and african-american Cancer Epidemiol Biomar- kers Prev 2010; 19 (6): 1532–44. doi: 10.1158/1055-9965. EPI-10-0025.
5. Harris HR, Willett WC, Terry KL, et al. Body fat distribu- tion and risk of premenopausal breast cancer in the nurses’ health study J Natl Cancer Inst 2011; 103 (3): 273–8. doi: 10.1093/jnci/djq500.
6. Miller Aromatase and the breast: regulation and clini- cal aspects. Maturitas 2006; 54 (4): 335–41. doi: 10.1016/j. maturitas.2006.04.020.
7. van Landeghem AA, Poortman J, Nabuurs M, et al. En- dogenous concentration and subcellular distribution of estrogens in normal and malignant human breast tissue. Cancer Res 1985; 45 (6): 2900–6. PMID: 398681
8. Freeman EW, Sammel MD, Lin H, et al. Obesity and re- productive hormone levels in the transition to menopause. Menopause 2010; 17 (4): 718–26. doi: 11097/gme.0b013 e3181cec85d
9. Lee K, Kruper L, Dieli-Conwright CM, Mortimer The impact of obesity on breast cancer diagnosis and treatment. Current Oncology Reports 2019; 21 (5): 41. doi: 10.1007/ s11912-019-0787-1.
10. Shaolong Zhang, Pengzhao Shang, Kun Gao, et al. Dynamics of estrogen-induced ROS and DNA strand break generation in estrogen receptor α-positive breast Biochemical and Biophysical Research Communications 2022; 602: 170-8. doi:  10.1016/j.bbrc.2022.02.089.
11. Colditz G, Peterson Obesity and cancer: evidence, im- pact, and future directions. Clinical Chemistry 2018; 64 (1):154–62. doi: 10.1373/clinchem.2017.277376.
12. Alexandre L, Long E, Beales Pathophysiological mecha- nisms linking obesity and esophageal adenocarcinoma. World J Gastrointest Pathophysiol 2014; 5 (4): 534-49. doi: 10.4291%2Fwjgp.v5.i4.534.
13. Reaves DK, Ginsburg E, Bang JJ, et al. Persistent organic pollutants & obesity: potential mechanisms for breast cancer Endocr relat cancer 2015; 22 (2): 69–86. doi: 10.1530/erc-14-0411.
14. Abdel-Hamid, NM, Abass, et Matrix metalloproteinase contribution in management of cancer proliferation, meta- stasis and drug targeting. Mol Biol Rep 2021; 48: 6525–38. doi: 10.1007/s11033-021-06635-z.
15. WHO Mean Body Mass Index (BMI). World Health Orga- nization 2019, 5. https://www.whint/europe/news-room/ fact-sheets/item/a-healthy-lifestyle—who-recommenda- tions.
16. De Clerk YA, Perez N, Shimada et al. Inhibition of inva- sion and metastasis in cells transfected with an inhibitor of metalloproteinases. Cancer research 1992; 52: 701-8. PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1732058/.
17. Burlaka AP, Sidorik EP, Ganusevich II, et al. High formation of superoxide anion and nitric oxide, and matrix metallo- proteinases activity in vascular wall of rectal carcinoma ves- Exp Oncol 2006; 28: 323–5. PMID: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/17285119/.
18. Kawai T, Autieri MV, Scalia Adipose tissue infltion and metabolic dysfunction in obesity. Am J Physiol Cell Physiol 2021; 320 (3): C375-C391. doi: 10.1152/ajpcell. 00379.2020.
19. Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H, et al. Obesity and severe obesity forecasts through Am J Prev Med 2012; 42 (6): 563–70. doi: 10.1016/j.amepre.2011.10.026.
20. Guthold R, Stevens GA, Riley LM, et al. Worldwide trends in insufficient physical activity from 2001 to 2016: A pooled analysis of 358 population-based surveys with 9 million participants. Lancet Glob Health 2018; 6 (10): e1077–86. doi: 10.1016/S2214-109X(18)30357-7.
21. Collaboration Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 pros- pective studies. Lancet 2009; 373 (9669): 1083–96. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60318-4.
22. Bray GA, Kim KK, Wilding JPH, et al. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity F Obes Rev 2017; 18 (7): 715–23. doi: 10.1111/obr.12551.
23. Phung, Tin Tin, S & Elwood, et al. Prognostic models for breast cancer: a systematic review. BMC Cancer 2019; 19: doi: 10.1186/s12885-019-5442-6.
24. van den Brandt PA, Spiegelman D, Yaun SS, et al. Pooled analysis of prospective cohort studies on height, weight, and breast cancer Am J Epidemiol 2000; 152 (6): 514–27. doi: 10.1093/aje/152.6.514.
25. Bergstrom A, Pisani P, Tenet V, et al. Overweight as an avoidable cause of cancer in Int J Cancer 2001;91 (3): 421–30. doi: 10.1002/1097-0215(200002)9999:9999<:: AID-IJ 053>3.0.CO;2-T.
26. Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta- analysis of prospective observational studies. Lancet 2008; 371 (9612): 569–7 doi: 10.1016/S0140-6736(08) 60269-X.
27. Reeves GK, Pirie K, Beral V, et al. Cancer incidence and mortality in relation to body mass index in the million women study: cohort BMJ 2007; 335 (7630): 1134. doi: 10.1136/bmj.39367.495995.AE.
28. Rosenberg LU, Einarsdottir K, Friman EI, et al. Risk factors for hormone receptor-defi ed breast cancer in post- menopausal Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15 (12): 2482–8. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06- 0489.
29. Neuhouser ML, Aragaki AK, Prentice RL, et al. Overweight, obesity, and postmenopausal invasive breast cancer risk: a secondary analysis of the women’s health initiative random- ized clinical JAMA Oncol 2015; 1 (5): 611–21. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1546.