МОЛЕКУЛЯРНА ГЕТЕРОГЕННІСТЬ РИБОНУКЛЕАЗ ЖИРОВОЇ ТКАНИНИ ХВОРИХ НА КОЛОРЕКТАЛЬНИЙ РАК

В.О. Шляховенко, І.І. Ганусевич, О.А. Самойленко, А.В. Вербиненко
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна

DOI: https://doi.org/10.15407/oncology.2023.02.122

Мета: дослідити молекулярну гетерогенність рибонуклеаз (РНКаз) жирової тканини у хворих на колоректальний рак (КРР) з наявністю або відсутністю метастазів та за умови надмірної маси тіла. Об’єкт і методи: досліджували жирову тканину хворих на КРР з метастазами і без метастазів. Для аналізу гетерогенності РНКаз використана методика ензимограм з кількісною оцінкою активності у програмі GelAnalyzer. Результати: встановлено, що РНКази жирової тканини виявляють значну молекулярну гетерогенність, більш виражену у хворих на КРР з метастатичним процесом. В ензимограмах хворих з метастазами реєструється від 2 до 6 ізоформ ферменту. Активність РНКаз у жировій тканині хворих на КРР з метастазами значно вища, ніж у хворих без метастазів. Висновок: одержані дані можуть бути використані при оцінці прогнозу перебігу і формуванні терапевтичних підходів до лікування колоректального раку.

Посилання

1. DeVallance E, Li Y, Jurczak MJ, et al. The role of NADPH oxidases in the etiology of obesity and metabolic syndrome: contribution of individual isoforms and cell Anti- oxid Redox Signal 2019; 31 (10): 687–709. doi: 10.1089/ ars.2018.7674.
2. Galal YS, Amin TT, Alarfaj AK, et al. Colon cancer among older Saudis: Awareness of risk factors and early signs, and perceived barriers to Asian Pacific J Cancer Prev 2016; 17 (4): 1837–46. doi: 10.7314/apjcp.2016.17.4.1837.
3. Lee Obesity-associated cancers: evidence from studies in mouse models. Cells 2022; 11 (9): 1472. doi: 10.3390/ cells11091472.
4. Habanjar O, Diab-Assaf M, Caldefi zet F, et al. The impact of obesity, adipose tissue, and tumor microen- vironment on macrophage polarization and metastasis. Biology (Basel) 2022; 11 (2): doi: 10.3390/biology11020339.

5. Chen Y, Wu Z, Huang S, et al. Adipocyte IRE1α promotes PGC1α mRNA decay and restrains adaptive thermogen- esis. Nat Metab 2022; 4: 1166–84. https://dorg/10.1038/ s42255-022-00631-8.
6. Lulli M, Napoli C, Landini I, et al. Role of non-coding RNAs in colorectal cancer: focus on long non-coding RNA Int J Mol Sci 2022; 23 (21): 13431. doi: 10.3390/ijms 232113431.
7. Cirillo F, Catellani C, Sartori C, et al. Obesity, insulin resis- tance, and colorectal cancer: could miRNA dysregulation play a role? Int J Mol Sci 2019; 20 (12): doi: 10.3390/ ij  122922.
8. Mohajan D, Mohajan HK. Body Mass Index (BMI) is a popular anthropometric tool to measure obesity among J Innov Med Res 2023; 2: 25–33.
9. WHO Mean Body Mass Index (BMI). World Heal Organ Retrieved 5 https//www.whint/europe/newsroom/fact- sheets/item/a-healthy-lifestyle—who-recommendations 2019.
10. Shlyakhovenko V, Samoylenko Photopolymerization with EDTA and Riboflavin for Proteins Analysis in Polyacrylami- de Gel Electrophoresis. Protein J 2022; 41 (4–5): 438–43. doi:  10.1007/s10930-022-10068-3.
11. Sakakibara R, Hashida K, Kitahara T, et al. Characteriza- tion of a unique nonsecretory ribonuclease from urine of pregnant J Biochem 1992; 111 (3): 325–30. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123757.
12. Barrabés S, Pagès-Pons L, Radcliffe CM, et al. Glycosylation of serum ribonuclease 1 indicates a major endothelial origin and reveals an increase in core fucosylation in pancreatic cancer. Glycobiology 2007; 17 (4): 388–400. doi: 11093/ glycob/cwm002.
13. Thomas JM, Crisp M, Hodes Sialic acid residues con- tribute to the heterogeneity of human serum ribonuclease: demonstration by isoelectric focusing and neuraminidase treatment of serum. Clin Chim acta 1984; 142 (1): 73–81. doi: 10.1016/0009-8981(84)90102-5.
14. Mizuta K, Awazu S, Yasuda T, et al. Purifi ation and char- acterization of three ribonucleases from human kidney: comparison with urine ribonuc Arch Biochem Bio- phys 1990; 281 (1): 144–51. doi: 10.1016/0003-9861(90) 90424-w.
15. Beintema JJ, Blank A, Schieven GL, et al. Diff rences in glycosylation pattern of human secretory ribonucleases. Biochem J 1988; 255: 50
16. Landré JBP, Hewett PW, Olivot J-M, et al. Human endothe- lial cells selectively express large amounts of pancreatic- type ribonuclease (RNase 1). J Cell Biochem 2002; 86 (3): 540–52. doi: 11002/jcb.10234.
17. Taniguchi N, Kizuka Y. Glycans and cancer: role of N-glycans in cancer biomarker, progression and metastasis, and thera- Adv Cancer Res 2015; 126: 11–51. doi: 10.1016/ bs.acr.2014.11.001.
18. Barrabés S, Sarrats A, Fort E, et al. Effect of sialic acid content on glycoprotein pI analyzed by two-dimensional Electrophoresis 2010; 31 (17): 2903–12. doi: 10.1002/elps.200900764.
19. Acquati F, Bertilaccio S, Grimaldi A, et al. Microenvironmen- tal control of malignancy exerted by RNASET2, a widely conserved extracellular RN Proc Natl Acad Sci 2011; 108 (3): 1104–9. doi: 10.1073/pnas.1013746108.
20. Vanli N, Sheng J, Li S et al. Ribonuclease 4 is associated with aggressiveness and progression of prostate cancer. Commun Biol 2022; 5 (1): doi: 10.1038/s42003-022- 03597-1.
21. Osborn NK, Ahlquist DA. Stool screening for colorectal can-cer: molecular approach Gastroenterology 2005; 128 (1): 192–206.  doi:  10.1053/j.gastro.2004.10.041.

22. Traverso G, Shuber A, Levin B, et al. Detection of APC mutations in fecal DNA from patients with colorectal tu- N Engl J Med 2002; 346 (5): 311–20. doi: 10.1056/ NEJMoa012294.
23. Bosch LJW, Carvalho B, Fijneman RJA, et al. Molecular tests for colorectal cancer screening. Clin Colorectal Cancer 2011; 10 (1): 8–23. doi: 13816/CCC.2011.n.002.
24. Koga Y, Yasunaga M, Takahashi A, et al. MicroRNA ex- pression profiling of exfoliated colonocytes isolated from feces for colorectal cancer sc Cancer Prev Res 2010; 3 (11): 1435–42. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-10- 0036.
25. Link A, Balaguer F, Shen Y, et al. Fecal MicroRNAs as novel biomarkers for colon cancer sc Cancer Epidemiol biomarkers Prev 2010; 19 (7): 1766–74. doi: 10.1158/1055- 9965.EPI-10-0027.
26. Wang J-Y, Wu C-H, Lu C-Y, et al. Molecular detection of circulating tumor cells in the peripheral blood of patients with colorectal cancer using RT-PCR: significance of the prediction of postoperative World J Surg 2006; 30 (6): 1007–13. doi: 10.1007/s00268-005-0485-z.
27. Shen C, Hu L, Xia L, Li Y. Quantitative real-time RT–PCR detection for Survivin, Ck20 and CEA in peripheral blood of colorectal cancer Jpn J Clin Oncol 2008; 38 (11): 770–6. doi: 10.1093/jjco/hyn105.
28. Dandachi N, Balic M, Stanzer S, et al. Critical evaluation of real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction for the quantitative detection of cytokeratin 20 mRNA in colorectal cancer J Mol Diagnostics 2005; 7 (5): 631–7. doi:  10.1016/S1525-1578(10)60597-1.
29. Huang Z, Huang D, Ni S, et al. Plasma microRNAs are promising novel biomarkers for early detection of colorectal Int J cancer 2010; 127 (1): 118–26. doi: 10.1002/ijc.25007.