РОЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ПРЕПАРАТА ЛАКТОФЛОР В КОМБИНИРОВАННОМ И КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ КОЖИ

В настоящее время в общей структуре онкологической заболеваемости в большинстве стран мира отмечается значительный рост частоты рака кожи (РК), который уже называют «тихой» эпидемией. Большая частота рецидивов после проведенного лечения, преимущественная локализация на коже головы и шеи, увеличение числа первично-множественных и распространенных форм РК обусловливают важное практическое значение поиска новых и совершенствование стандартных методов лечения при этом заболевании [2, 3, 7].

Препарат Лакто-ФЛОР, разработанный в Республиканском онкологическом научном центре МЗ РУз, представляет собой природный комплекс, выделяемый из молозива коров. Лакто-ФЛОР содержит белки молекулярной массой 0,5–140 кДа: α-лактальбумин, а также α-, β- и γ-глобулины [4]. Препарат утвержден Государственным центром экспертизы и стандартизации лекарственных средств МЗ РУз в 1999 г. Лакто-ФЛОР повышает эффективность химиои/или лучевой терапии при злокачественных новообразованиях, снижает побочные эффекты проводимого лечения, оказывает противовоспалительное, тканерепарирующее и иммуномодулирующее действие. Кроме того, препарат усиливает метаболические процессы на клеточном и тканевом уровне, обладает антиоксидантным свойством и повышает неспецифическую резистентность организма [1, 5].

Цель исследования—изучение эффективности био-

логически активного препарата Лакто-ФЛОР в комбинированном и комплексном лечении больных РК.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучены результаты лечения 364 больных РК. Из них 52 пациента составили I (основную) группу, в которой в процессе лечения применяли ЛактоФЛОР. Во II (контрольную) группу вошли 312 больных, получавших стандартные схемы лечения без

Лакто-ФЛОРа. Группы участников исследования были подобраны с учетом схожих клинических характеристик. Мужчин всего было 193 (53,0%), женщин – 171 (47,0%). Средний возраст больных составил 60,6 года. В возрасте от 15 до 44 лет было минимальное число пациентов – 49 (13,5%), остальная часть больных входила в более старшие возрастные группы, причем 77 (21,2%) пациентов были в возрасте 65–69 лет. Распределение больных РК согласно Международной классификации злокачественных новообразований по системе ТNМ (2002 г.) представлено в табл. 1. Как видно, наибольшее число пациентов находилось на II стадии заболевания.

Таблица 1

Распределение больных РК по стадиям и системе ТNМ

Для верификации диагноза 56 (15,4%) больным были сделаны мазки-отпечатки с поверхности опухоли, у 308 (84,6%) проведена биопсия распределения по гистологическому типу: плоскоклеточный неороговевающий РК отмечали у 147 (40,4%) больных, плоскоклеточный ороговевающий – у 161 (44,2%) и базально-клеточный РК – у 56 (15,4%) пациентов. При формировании групп пациентов рандомизировали по гистологическому типу РК – как в общей выборке, так и в группах I и II, соотношение частоты перечисленных гистологических форм опухолей составляло 1:1:0,3.

315 (86,5%) больных предъявляли жалобы на наличие безболезненного опухолевого образования, 42 (11,5%) — на наличие безболезненной язвы, при этом кровотечение отмечали только у 7 (1,9%) пациентов.

Темп роста опухоли менее 0,55 см/мес был установлен у 217 (59,6%) больных и более 0,55 см/мес — у 147 (40,4%). У 336 (92,3%) пациентов опухоль была

первичная, у 28 (7,7%) — рецидив заболевания. У 28 (7,7%) больных опухоль локализовалась на верхних конечностях, у 7 (1,9%) — в ягодичной области, у 28 (7,7%) — на нижней губе, у 28 (7,7%) — в области века, у 14 (3,8%) — в области грудной клетки, у 35 (9,6%) — в теменной области, у 28 (7,7%) — в шейной области, у 42 (11,5%) — в височной области, у 70 (19,2%) — на нижних конечностях, у 28 (7,7%) — на лице, у 21 (5,8%) — в заушной области и у 35 (9,6%) пациентов — в области носа. У 350 (96,2%) больных опухоль имела солидный характер и у 14 (3,8%) — выявлено множественное поражение.

У 140 (38,5%) участников исследования поверхность опухоли была бугристая, у 77 (21,2%) — кровоточащая, у 28 (7,7%) — распадающаяся. При этом четкие границы опухоли определялись у 84 (23,1%) пациентов, нечеткие — у 280 (76,9%). Размер опухоли до 0,5 см был установлен у 7 (1,9%) больных, до 1 см — у 63 (17,3%), до 2 см — у 77 (21,2%), до 5 см — у

182 (50,0%) и более 5 см — у 35 (9,6%) пациентов. У 49 (13,5%) больных отмечалось увеличение регионарных лимфатических узлов.

В табл. 2 представлены виды проведенной комбинированной и комплексной терапии у больных РК. Полихимиотерапию (ПХТ) как самостоятельный метод или в комбинации с другими проводили по схеме: цисплатин в/в 50 мг/м2 (2, 8-й дни), флуороурацил в/в 500 мг/м2 (1, 3, 5, 7, 9-й дни), ме-

тотрексат интратуморально 25 мг/м2 (1, 3, 6, 9-й дни). За 5 дней до ПХТ Лакто-ФЛОР вводили ежедневно, однократно интратуморально в объеме 2 мл — 5 суток, затем выполняли ПХТ. В качестве монохимиотерапии (МХТ) применяли метотрексат в суммарной дозе 50–100 мг/м2 (по 25 мг/м2 интратуморально в 1, 4, 7, 10-й дни 1–3 цикла) через 3 нед. Лучевую терапию (ЛТ) проводили по 2 Гр 5 раз в неделю до СОД 30 Гр; в случае неполной регрессии опухоли проводили дополнительное облучение в том же режиме до СОД 50 Гр. Хирургические операции выполняли в виде как местного иссечения, так и широкого иссечения опухоли.

Таблица 2 Виды комбинированной и комплексной терапии больных РК

В I (основной) группе Лакто-ФЛОР применяли в виде интратуморальных инъекций по 2 мл в течение 10–15 дней до 20–30 мл, в зависимости от размера опухоли. По 5 инъекций Лакто-ФЛОРа вы-

полняли до начала специального лечения: до ПХТ, МХТ, ЛТ или до оперативного вмешательства. Дальнейшее введение препарата осуществляли (в зависимости от схемы лечения) после операции (5 инъекций), в процессе проведения МХТ (5 инъекций), ЛТ (5–10 инъекций) или ПХТ (10 инъекций).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эффективность проведенной терапии оценивали через 1 мес после ее окончания в соответствии с рекомендациями ВОЗ при лучевом и химиотерапевтическом лечении [6]. Как следует из табл. 3, добавление Лакто-ФЛОРа к традиционным методам лечения больных РК сопровождается выраженной тенденцией к повышению частоты полных регрессий (ПР) опухоли независимо от базовой методики лечения. Средняя частота ПР опухоли в I группе больных составила 33,3%, во II группе — 23,0%; частичных регрессий — 37,1 и 33,3%; стабилизации опухолевого процесса — 29,6 и 43,7% соответственно. При этом у больных, получавших Лакто-ФЛОР, отмечали меньшую выраженность лучевых повреждений, снижение токсических эффектов ХТ, а также более раннее заживление послеоперационной раны. Суммарная частота рецидивов в основной (I) группе была на 10% ниже, чем в контрольной (II).

Таблица 3

Эффективность лечения больных РК

Анализ отдаленных результатов лечения показал, что 3- и 5-летняя безрецидивная выживаемость у больных РК оказалась выше в группах с применением Лакто-ФЛОРа (табл. 4) независимо от стандартного лечения (так же, как и непосредственный объективный ответ на лечение (см. табл. 3)). Средняя 3-летняя безрецидивная выживаемость в группе I составила 97,8%, в группе II — 93,8%; средняя 5-летняя безрецидивная выживаемость соответственно 93,2 и 84,1%. Полученная разница статистически недостоверна в связи с небольшим числом наблюдений в группах пациентов с применением Лакто-ФЛОРа. Тем не менее, можно отметить совпадение тенденций влияния Лакто-ФЛОРа на непосредственные и отдаленные результаты лечения, в частности, его наибольшее влияние на эффективность лечения при комбинировании с (ПХТ+ЛТ) или МХТ (ПР — 50%, 3- и 5-летняя безрецидивная выживаемость — 100%) (см. табл. 3, 4).

Таблица 4 Безрецидивная выживаемость больных РК при различных

методах лечения

Таким образом, предварительное изучение эффективности включения биологически активного препарата Лакто-ФЛОР в схемы комбинированного и комплексного лечения больных РК показывает повышение частоты объективного ответа опухоли и снижение процента отдаленных рецидивов, а также уменьшение выраженности лучевых повреждений, снижение токсических эффектов ХТ и раннее заживление послеоперационной раны. Представляется перспективным дальнейшее изучение препарата в комбинированной и комплексной терапии больных РК.

ВЫВОДЫ

1. Включение биологически активного препарата Лакто-ФЛОР в схемы комбинированного и комплексного лечения больных РК повышает частоту объективного ответа опухоли и уменьшает частоту рецидивов.

2. Применение препарата Лакто-ФЛОР позволяет добиться снижения выраженности лучевых повреждений, токсических эффектов ХТ, а также помогает быстрому заживлению послеоперационной раны.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аляви СФ. Оценка эффективности Лакто-ФЛОРА в терапии псориаза. Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья 2006; (1–2): 57–9.

2. Вавилов АМ. Опухоли кожи. Рус мед ж 2001; 9 (3–4):

3. Кладова АЮ, Хлебникова АН, Козлова ЕС. К проблеме патогенеза и лечения базалиомы кожи. Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии: Мат V научно-практ конф. М, 2005: 58–9.

4. Меметов ФЮ. Лакто ФЛОР — новый отечественный препарат для профилактики, лечения и реабилитации больных с предопухолевыми и злокачественными новообразованиями различных локализаций. Мат XI съезда онкологов Украины. Киев, 2006: 31–2.

5. Меметов ФЮ, Фузаилова ТМ, Алибаева КО. ЛактоФЛОР — оптимизация комплексного лечения онкологических больных, профилактика рака. Всерос научно-практ конф с междун участием «Отечественные противоопухолевые препараты». Москва, 2003: 7–8.

6. Переводчикова НИ. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. М, 2000. 389 с.

7. Gilde K. Malignant tumors of the skin. Orv Hetil 2006; 147

(48): 2321–30.