РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОМПОНЕНТА В ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАКУ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНЫХ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ КРЫМА

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) продолжительное время занимает одно из первых ранговых мест в структуре заболеваемости злокачественными опухолями среди женщин. Поэтому остро стоит вопрос изучения предрасположенности к возникновению этого заболевания. Результатами генетико-эпидемиологических исследований установлено, что в основе этиологии и патогенеза большинства злокачественных опухолей лежит совокупность воздействия внешнесредовых и генетических факторов риска. Причиной повышенной частоты случаев возникновения некоторых форм рака в отдельных семьях, по-видимому, может являться наличие предрасположенности к злокачественным новообразованиям (ЗН) [5, 8, 10].

Один из критериев оценки генетического риска РМЖ — изучение роли наследственного фактора в предрасположенности к возникновению данного заболевания. В связи с этим современные исследования в некоторых полиэтнических странах направлены на изучение не только медицинских, социальных, природно-климатических и других этиологических аспектов, но также и этнических особенностей в развитии РМЖ [1, 4 ,7]. В связи с массовым возвращением депор-

тированных народов в АР Крым появилась редкая для Украины возможность сравнительного изучения генетических особенностей заболеваемости РМЖ в различных этнических группах населения.

Цель работы — изучение соотносительного вклада наследственных (генетического компонента) и других факторов предрасположенности к РМЖ путем сравнения клинико-генеалогических данных родословных больных из славянской и крымско-татарской этнических групп населения АР Крыма.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Группу исследования составили 214 жительниц АР Крым с морфологически подтвержденным диагнозом РМЖ, состоящих на учете в Крымском республиканском клиническом онкологическом диспансере. Из 214 исследованных женщин 139 — славянской этнической группы (русские, украинки, белоруски), 75 — крымские татарки.

Клинико-генеалогический анализ проводили на основании составления родословных и получения при сборе анамнеза данных о наличии или отсутствии онкопатологии у родственников I степени родства. Контрольная группа — данные о

57 здоровых женщинах, у которых на момент обследования не определяли признаков доброкачественных и злокачественных опухолей.

Определение величины генетического компонента — это расчет генетического риска развития РМЖ по известным формулам [6]: ГК = (Pσ х 100) : Рк; Рк = (√ Р0) х 100,

где ГК — величина генетической компоненты

(%); Pσ — частота ЗН у родственников больных (%); Рк — популяционный генетический риск развития рака у родственников пробандов контрольной группы (%); Р0 — общепопуляционная частота злокачественных опухолей у родственников пробандов контрольной группы (в долях единиц).

При значении ГК 5 — 10% генетический риск

расценивали как риск легкой степени, 10–20% — средней, свыше 20% — высокой степени [6].

Для оценки статистической значимости полученных результатов использовали критерии Стьюдента и χ2. Достоверной считали разницу показателей, которой соответствовали значения χ2 > 3,84, р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В семьях 214 пробандов среди 967 родственников I степени родства (494 женщины и 473 мужчины), онкологические заболевания диагностировали у 10,44% (101 член семьи). Из 494 женщин — у 68

(13,76%), а из 473 мужчин — у 33 (6,98%). В группе контроля (57 здоровых женщин) среди 435 родственников I степени родства злокачественные опухоли выявляли у 32 (7,36%): женщин — 9,2% (20 из

218), мужчин — 5,5% (12 из 217). Другими словами, в крымской популяции у родственников (как женского, так и мужского пола) пациенток с РМЖ несколько чаще диагностируют злокачественные опухоли (р > 0,05), чем у членов семей здоровых женщин, что подтверждает многочисленные данные литературы о наличии генетической предрасположенности к возникновению опухолей у родственников больных с РМЖ [3].

Из 139 родословных пробандов славянской группы в 49 семьях (35,25%) у родственников выявляли злокачественные опухоли; в 90 родословных (64,75%) онкологической патологии не отмечали. В целом, в этих 139 родословных было 569 родственников I степени родства (280 женщин и 289 мужчин), из которых диагностировали рак у 58 человек (10,19%): из 289 женщин — у 39 (13,93%), из 289 мужчин — у 19 (6,57%). Из

75 родословных больных крымских татарок ЗН у родственников зарегистрировали в 29 семьях (38,67%), в 46 (61,33%) — не диагностировали. В семьях крымских татарок с РМЖ состояло 398 родственников I степени родства (214 женщин и 184 мужчины). Онкологическую патологию выявляли у 43 (10,80%): 29 женщин (13,55% общего числа родственниц-женщин) и 14 муж-

чин (7,61%). Как показывают полученные данные, частота онкологических заболеваний в группах родственников пациенток с РМЖ славянской и крымско-татарской этнических групп практически одинакова (табл. 1). В то же время отмечали тенденцию к выявлению большего количества семей, в которых злокачественные опухоли возникают у родственников, в группе крымских татарок с РМЖ (38,67%) по сравнению с таковыми у пробандов славянских национальностей (35,20%, р > 0,05).

Таблица 1 Частота заболевания злокачественными опухолями

родственников больных с РМЖ разных этнических групп*

*р > 0,05 при сравнении аналогичных показателей этнических групп.

Некоторые локализации рака в семьях больных с РМЖ славянок и татарок отмечают с различной частотой (табл. 2). Так, РМЖ в семьях пробандов крымско-татарской национальности диагностировали почти в 2 раза чаще, чем в семьях славянок (48,3 против 25,6% всех ЗН). Частота поражения родственниц ЗН органов женской репродуктивной системы выше у славянок (28,2 против 17,2%). Наибольшие различия отмечали в частоте заболевания раком эндометрия (23,1 ± 6,3 в славянской группе, 10,3 ± 7,9% в крымскотатарской группе, р < 0,05).

Таблица 2 Распределение ЗН в родословных больных с РМЖ

*Различия между группами достоверны (р < 0,05).

ЗН желудочно-кишечного тракта преобладают среди родственников славянок с РМЖ (25,6%); в семьях пробандов крымско-татарской национальности эти локализации рака диагностировали в 20,7%. Среди опухолей этого гистогенеза чаще диагностируют рак толстой кишки, частота которого среди родственников славянок составляет 18,0%, что почти в 6 раз превышает показатель в семьях крымских татарок (3,4%, р < 0,05). В то же время рак желудка в семьях пробандовславянок диагностировали в 4 раза реже, чем у крымских татарок (2,6 и 10,3% соответственно, р

< 0,05). В целом, семьи крымских татарок с РМЖ

несколько больше подвержены поражению ЗН, причем особенно часто диагностируют именно РМЖ. Это позволяет предполагать, что РМЖ — это более генетически обусловленное заболевание у крымских татарок, чем у лиц славянской национальности.

Для установления степени генетической предрасположенности к РМЖ в изучаемых этнических группах сравнивали показатели доли вклада генетического и внешнесредового компонентов в общую предрасположенность к возникновению рака, а также возраст проявления заболевания. Одним из признаков повышенной генетической предрасположенности к раку по данным литературы является более ранний возраст заболевания [2]. Установлено, что средний возраст заболевания РМЖ пробандов крымско-татарской этнической группы меньше не только возраста пробандов-славянок (53,4 ± 3,6 против 59,8 ± 1,9 года), но и среднего возраста развития РМЖ в женской популяции АР Крым в целом (57,2 ± 0,2 года [9], р < 0,05), аналогичная разница характерна и для родственниц больных РМЖ татарок, у которых заболевание также возникает в более раннем возрасте — 46,5 ± 11,2 года, тогда как средний возраст появления РМЖ у родственниц больных РМЖ славянок составляет 54,9 ± 8,3 года. Подавляющее количество пациенток с РМЖ (61,5%) среди родственниц татарок отмечали в семьях пробандов, у которых диагностировали РМЖ в более раннем возрасте (40–49 лет), не характерном для крымской популяции в целом (рис. 1). В группе славянок наибольшее количество случаев РМЖ у родственниц (38,8%) отмечали при заболевании пробандов в возрасте 50–59 лет.

Рис. 1. Частота РМЖ у родственниц больных в зависимости от возраста заболевания пробанда

Величина генетического компонента (ГК) позволяет судить о соотносительной доле наследственных и прочих (ненаследственных) факторов риска заболевания. В обеих группах этот показатель выше 20% (рис. 2), что подтверждает наличие высокой степени генетической отягощенности в семьях как больных татарок, так и славянок. Доля вклада наследственных факторов в общую предрасположенность к развитию рака оказалась

достоверно выше в семьях крымских татарок — ГК = 58,5 ± 2,6%; доля прочих факторов в развитии рака в этой группе составляет 41,5 ± 7,5%. В группе славянок ГК 44,5 ± 4,4%, а доля прочих факторов — 55,5 ± 4,8% (р < 0,05).

Рис. 2. Соотношение генетического и внешнесредового компонентов в общей предрасположенности к возникновению РМЖ у женщин славянской и крымско-татарской этнических групп

Таким образом, развитие РМЖ у женщин крымско-татарской этнической группы в большей мере обусловлено генетической предрасположенностью к злокачественному росту, о чем свидетельствуют более молодой возраст возникновения РМЖ (как у самих пробандов, так и их родственниц); более высокая соотносительная доля наследственности (генетический компонент); а также более частая заболеваемость злокачественными опухолями членов семей пробандов-татарок. В предрасположенности к РМЖ славянок (с повышенной по сравнению с популяцией в целом генетической предрасположенностью) большую роль играют прочие факторы. К ним относятся этнические особенности репродуктивного поведения и стиля жизни, природно-климатические, экологические и другие факторы, требующие дальнейшего сравнительного изучения с целью разработки стратегии профилактики и раннего выявления РМЖ в разных этнических группах населения.

ВЫВОДЫ

1. Частота заболевания ЗН в семьях больных РМЖ славянок и крымских татарок выше (10,44%), чем в крымской популяции в целом (7,36%).

2. Частота РМЖ среди родственниц крымских татарок почти в 2 раза выше (48,3%), чем в семьях славянок с РМЖ (25,6%). У женщин крымскотатарской этнической группы и их родственниц диагностируют РМЖ в более раннем и не характерном для крымской популяции возрасте.

3. В семьях больных РМЖ крымских татарок выявлена достоверно более высокая доля вклада наследственного компонента в развитие заболевания (ГК = 58,5 ± 2,6%), чем в группе славянок (ГК = 44,5 ± 4,4%; р < 0,05).

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдрахманова Ж, Баишева С, Есенкулов А. Некоторые клинико-эндокринные особенности РМЖ у казашек. В: Матер I съезда онкол стран СНГ. М, 1996; 1: 515 с.

2. Ганина КП. Роль генетического компонента в онкологии. Цитол и генет 1993; 27 (4): 96–104.

3. Гарькавцева РФ, Нефедов МД, Летягин ВП и др. Наследственные аспекты и гетерогенность рака молочной железы. Совет медицина 1987; 9: 92–6.

4. Игисинов НС. К эпидемиологии рака репродуктивной системы у женщин в Кыргызстане. В: Матер III съезда онкол и радиол СНГ. Минск, 2004; 1: 223–4.

5. Имянитов ЕН, Калиновский ВП, Князев ПГ и др. Молекулярная генетика опухолей человека. Вопр онкол 1997; 43 (1): 95–101.

6. Косцик НР. Генетична та середовищна компонента у розвитку екозалежних тиропатій. Практ медицина 1999; 3–4 (17–18): 111–4.

7. Ованесбекова ТГ. К вопросу о некоторых особенностях рака молочной железы (РМЖ) у женщин Республики Армения. В: Матер III съезда онкол и радиол СНГ. Минск, 2004; 1: 64–5.

8. Полищук ЛЗ. Наследственный рак, онкогенетические синдромы и принципы генетической профилактики злокачественных новообразований. Doctor 2003; 4: 46–9.

9. Соркин ВМ. Діагностика, клініка, фактори ризику,

   тактика лікування при первинно-множинних злоякісних поліорганних неоплазіях у хворих на рак молочної залози. [Автореф дис … д-ра мед наук]. К: Інститут онкології АМН України, 2004. 36 с.

10. Lynch HT, Albano WA, Heieck JJ. Genetics, biomarkers, and control of breast cancer: a review. Cancer Genet Cytogenet 1984; 13: 43–92.