Эффективность гепатопротекторов при использовании высоких доз метотрексата в лечении детей с остеогенной саркомой

Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина

Метотрексат в высоких дозах считается одним из основных химиопрепаратов в лечении детей с остео­ геннойсаркомой. Большинство курсов такого лечения сопровождается гепатотоксичностью разной степени, которая снижает интенсивность и эффективность про­ведения химиотерапии.

Цель исследования. Изучение влияния гепатопро­ текторов на скорость снижения трансаминаз в сыво­ ротке крови.

Объект и методы. Проанализированы результа­ ты лечения детей (средний возраст 13 лет) с локаль­ ной формой остеогенной саркомы, которые получили метотрексат в дозе 12 г/м². Установлено, что 98% кур­ сов химиотерапии сопровождается гепатотоксичнос­ тью 1–4 степени. Пациенты поделены на 2 группы. В 1­ю группувключеныдети, получавшие метотрексат без использования гепатопротекторов, во 2­ю — дети с терапией сопровождения гепатопротекторами. Комп­ лекс гепатопротекторной терапии включал: эссенци­ альные фосфолипиды, липоевую кислоту, витамин Е, энтеросорбенты в среднетерапевтических дозах. Всего для анализа взяли показатели АлАТ у 31 ребенка при проведении 110 курсов высокодозового метотрексата. Забор крови проводили до и в течение 7–16 дней после введения метотрексата. Количественное определение трансаминаз проводили методом ФПИАнаанализато­

ре FLx («Abbot», США), количественное определение концентрации метотрексата в крови — методом ИФА на анализаторе TDX/FLX («Abbot», США).

Результаты. Гепатотоксичность оценивали по шка­ле токсичности CTC NCIC (Clinical Toxicity Criteria National Cancer Institut Canada). В обеих группах выделе­ны курсы терапии метокрексатомс уровнямипоказате­ лей АлАТ от 100 до 500 МЕ/л и количеством контроль­ ных замеров АлАТ в одном курсе не менее 3. С помо­щью компьютерной программы Мicrosoft Оffis Еxel 2003 (Corp. Мicrosoft, США) вычислена отдельно для каж­ дого курса высокодозового метотрексата скорость из­ менения АлАТ (наклон). Для сравнения данных двух групп использован t­критерий для независимых выбо­ рок. Обработка данных проведена с помощью програм­мы Statistica (версия 6.0, Statsoft Inc., США). Установ­лено, что использование комплекса гепатопротекторов достоверно (р = 0,000017) повышает скорость сниже­ ния АлАТ во 2­й группе по сравнению с 1­й.

Выводы. Таким образом использование гепатопро­

текторов при использовании высоких доз метотрек­ сата достоверно быстро приводит к снижению АлАТ. Это интенсифицирует проведение очередного кур­ са химиотерапии, повышая таким образом эффектив­ ность лечения.