Применение мастодинона для профилактики и лечения пациенток с дисгормональными гиперплазиями молочных желез

Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенное онкологическое заболевание у женщин и наиболее частая причина смерти пациенток со злокачественными новообразованиями, поэтому проблема профилактики, ранней диагностики и лечения при РМЖ относится в современной онкологии к числу основных. Следует однако отметить, что на долю РМЖ приходится лишь 3–5% всей патологии молочных желез (МЖ). К последней относятся пороки и аномалии развития, воспалительные заболевания, дисгормональные дисплазии, доброкачественные и злокачественные опухоли, туберкулез, актиномикозидр.[1]. Впоследние годы отмечается повышение частоты не только злокачественных, но и доброкачественных заболеваний МЖ [2]. Вчастности, фиброзно-кистозную мастопатию диагностируют более чем у 20% женщин в предменопаузальный период; по данным ряда авторов более позднихпубликаций– у 60–80% женщин репродуктивного возраста[4]; авторысообщения[5] указывают, что дисгормональные гиперплазии МЖ(мастопатии) отмечают у ⅔, а в регионах, загрязненных вследствие аварии на ЧАЭС, у ¾ женского населения. Следует также отметить, что дисгормональные доброкачественные гиперплазии МЖ (ДГ МЖ) — это серьезные проблемы в любом возрасте женщины, относящиеся к числу часто выявляемой патологии МЖ(5–12%) девочек как пубертатного, так и более раннего возраста. По данным многих авторов у 76–80% больных с ДГ МЖ эта патология сочетается с гинекологической (миома, хронические заболевания матки и придатков, патология эндометрия, аденомиоз и др.) [7, 8]. С другой стороны, у 97,8% женщин репродуктивного возраста с нейроэндокринными гинекологическими заболеваниями выявляют патологические изменения в МЖ: принерегулярном менструальном цикле преимущественно по типу олигоменореи – у 64,5%; при гинекологических заболеваниях, сопровождающихся дисфункциональными маточными кровотечениями, – у 57,6%; при вторич-

ной аменорее — 43,6%; при склерокистозном поражении яичников — 25%, при доброкачественных опухолях яичника — 69%; при эндометриозе – 76,7% пациенток. Особое место занимает миома матки: патологию МЖ выявляют у 82% больных репродуктивного возраста с миомой и у 92% таких пациентов в постменопаузальный период (в том числе диффузную фиброзно-кистозную мастопатию – у 66%, фиброаденому – у 8%, РМЖ – у 18%) [4, 9].

Согласно современным представлениям все ДГ МЖ в той или иной степени являются факторами риска РМЖ и должны учитываться при формировании групп риска. Результаты многих клинико-эпидемиологических исследований показывают, что возникновению РМЖ, как правило, предшествуют предопухолевые состояния; изучение этиопатогенеза позволило выявить причины и механизмы, которые являются общими для развития ДГ МЖ и РМЖ. Как факторы риска наиболеезначимы фиброзно-кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия ипризнаками атипии(дисплазией), проявляющаяся атипичной протоковой и дольковой гиперплазией(поклассификации Prechtel, 1975), внутрипротоковая папиллома, киста, узловые формы мастопатии; наиболеенизкийриск имеетфиброзно-кистознаямастопатия(простая) без пролиферации эпителия (по классификации Prechtel, 1975) и фиброаденома. Иногда РМЖ развивается и без предшествующих доброкачественных изменений, во всяком случае без их клинических проявлений [1, 10]. Показано также, чтонафоне ДГМЖ чаще развивается наследственный РМЖ; выявлена очень сильная обратная корреляционная связь между выживаемостью в группах больных с наследственным, семейным и спорадическим РМЖ и частотой ДГ МЖ в каждой группе [11].

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости обследования и оценки состояния МЖнетолько маммологами, но и другими специалистами, в первую очередь врачами «первого контакта» (гинекологами, в

том числе детскими и подростковыми; семейными врачами, терапевтами, хирургами). При выявлении патологии МЖ регламентируется проведение углубленного обследования с использованием «тройного тестирования», которое включает:

• всестороннее клиническое обследование;

• билатеральную маммографию(или УЗИ– у женщин в возрасте моложе 35 лет привыявлении объемного новообразования в МЖ);

• при наличии объемных образований – тонкоигольную аспирационну юбиопсию под контролем УЗИ с последующим цитологическим исследованием. Одновременно исследуют особенности гормонального гомеостаза, функции печени, центральной и вегетативной нервной системы. В дальнейшем назначают патогенетически обоснованное лечение установленного заболевания МЖ с коррекцией гипоталамо-гипофиза рноовариальной системы и локального гормоногенеза в ткани МЖ; с нормализацией функций печени и желудочно-кишечноготракта, иммунокоррекцией, а также с использованием антистрессовых препаратов, витаминов, антиоксидантов, адаптогенов, препаратов системной энзимотерапии. Указанная совокупность диагностических и лечебных мероприятий не только необходима для эффективного лечения ДГМЖиупомянутых выше гинекологических заболеваний, но и является вторичной профилактикой развития РМЖ [12].

Развитие и функционирование МЖ находятся под контролем ряда гуморальных компонентов(насегодня их выявлено несколько десятков, основных – 16), таких как биологические амины, эпидермальныйфактор роста, простагландины, инсулин, центральные нейропептиды, тиреоидные и стероидные гормоны. Последние изучены лучш едругих. Рост МЖ в пубертатный период вызван стимуляцией эстрогенами (Э), в дальнейшем — Э вместе с прогестероном (П). Э обеспечивают развитие сосудистой сети, соединительно тканной стромы, пролиферацию протокового и альвеолярного эпителия. П вызывает развитие железистой ткани, увеличение количества альвеолидолек, сдерживая одновременно избыточную митотическую активность. Кроме того, пролактин (Прл) и отчасти соматотропный гормон (СТГ) стимулируют секрецию молока лактоцитами; Прл повышает концентрацию эстрогенных тканевых рецепторов в МЖ.

Этиология и патогенез мастопатии и причины развития мастодинии окончательно не выяснены. Часто отмечают сочетание этих патологий. Разнообразные нарушени регулирующих развитие и функционирование МЖ факторов вызывают множество форм ДГМЖ (до 60). Существует несколько их классификаций; ДГ МЖ; с практической целью для формирования тактики лечения выделяют следующие: мастодиния/масталгия; фиброзная, фиброзно-кистозная, аденозная, фиброзно-аденоматозная, тиреоидная, инволютивно-фиброматозная гиперплазии; мастопатия с галактофоритом или галактореей, смешанные, диффузные, узловые формы. Ключом к пониманию основных изменений в МЖ является знание механизмов действия

отдельных гормонов на этот орган. Ответственным за возникновение как мастодинии, таким астопатии считают дисбаланс Э и П. Избыток Э стимулирует пролиферацию ткани МЖ, увеличивает количество протоков, их просвет и длину, способствует входу натрия в клетки, их «набуханию» вследствие задержки жидкости, растягиванию мембран нервных окончаний. Этосопровождается нагрубанием ткани и болевыми ощущениями в МЖ, а также объясняет частую циклическую зависимость симптомов. П увеличивает количество и размерыальвеол, выводит из клеток натрий и воду, что уменьшаетчувство«налитости» ибольв МЖ. Нарушение соотношения между Э и П в пользу первых ведет к развитию мастодинии, протоки, удлиняясь, перегибаются, образуются замкнутые полостикисты, появляются выделения из сосков. Существует мнение, что фиброзно-кистозная мастопатия является гормонально-зависимой приспособительной реакцией МЖуженщин, проявляющейся развитием кист и расширением протоков, пролиферацией железистого и межпротокового эпителия, а также фиброзированием [10].

Описанный дисбаланс основных гормонов яичники обусловлен, как правило, нарушением гипофизарной регуляции, в значительной мере секреции Прл, преимущественное еувеличением, гиперпролактинемией (ГПрл). Повышение уровня Прл связано со стрессовыми ситуациями, нарушениями функции щитовидной железы, яичников(влияниепотипу«обратнойсвязи»). Как правило, повышение уровня Прл отмечают у женщин, занимающихся интеллектуальным трудом, живущих в крупных городах, находящихся в условиях хронического стресса [5].

Избыточная секреция Прл – один из наиболее распространенных нейроэндокринных синдромов, который привлекал внимание врачей еще с древних времен. Однако накопление знаний в этой области относится к 70–80-м годам ХХ ст. (человеческий Прл был выделен в 1970 г.). Показано, что Прл, которому ранее отводили только роль в регуляции лактации, является причиной нарушения менструальной и генеративной функции более чем в 25–30% случаев.

Прл – один из наиболее филогенетически древних гормонов, секретируемый передней долей гипофиза позвоночных; известно более 100 проявлений его биологических эффектов у рыб, амфибий, рептилий, птиц, млекопитающих. По химическому составу Прл родственен гормону роста и плацентарному лактогену. У млекопитающих Прл является ключевым фактором лактации. У рыб, земноводных и птиц участвует в других функциях, но они также взаимосвязаны с репродукцией. Прл – одноцепочечный полипептид, содержащий 198 аминокислот, с ММ 22–23 кД(такназываемый малый Прл, составляющий 50–90% общего уровня Прл). Для Прл найден лишь один ген, который расположен на 6-й хромосоме – в локусе человеческого лейкоцитарного антигена. Основным четко установленным местом синтеза и секреции Прл у мужчин и небеременных женщин является гипофиз (так называемыеклетки— лактотрофы передней доли, составля-

ющие 20% гипофизарных клеток). Концентрация Прл вгипофизеоколо 200 нг. Полученыданныео Прл-секретирующей способности клеток плаценты, эндометрия в лютеиновой фазе и миометрия, шишковидной железы, МЖ, Т-лимфоцитов, эпителиоцитов тонкого кишечника, клеток рака легкого и почек. Время полужизни гормона в плазме крови – 30–40 мин. Однако его биологический эффект сохраняется значительно дольше, так как гормон надежно связывается с лактогенными рецепторами на длительное время. Так, время полужизни Прл, связанного с рецепторами, составляет 2 дня. Биологическая активность Прл определяется не только его количеством, но и состоянием рецепторов в органах-мишенях. Кроме упомянутого малого Прл, известны еще 3 изоформы Прл, происходящие вследствие различных посттрансляционных модификаций полипептидной цепи и имеющие разную ММ и биологическую активность.

Прл находится под непосредственным гипоталамическим контролем, в норме его секреция имеет импульсный характер, что связано с циркадными биологическими ритмами. В то же время недавно установлено, что основной детерминантой повышения уровня Прл является именно сон, а не время суток. Гипоталамо-гипофизарная система оказывает как тормозящее, так и стимулирующее влияние на секрецию Прл. При этом гипоталамус в основном ингибирует уровень Прл через секрецию пролактин ингибирующих пролактинрилизинг факторов. Основным из них является дофамин(ДА). Именно ДА подавляет экспрессию гена Прли стимулирует процесс аутопереработки гранул уже синтезированного Прл. К пролактин-рилизинговым факторам относятся тиреолиберин и вазоактивный интестинальный пептид, эффект которого осуществляется через подавление синтеза и выделения ДА. Показана стимулирующая Прл роль серотонина и ингибирующая – гистамина. Э усиливают секрецию Прл и сенсибилизируют лактотрофы к стимулирующему влиянию пролактин-рилизинг факторов; П не влияет на секрецию Прл.

Нарушения секреции Прл возникает при поражении пролактинсекретирующих структур, при других эндокринных и нейроэндокринных заболеваниях, а также при приеме некоторых фармакологических препаратов. Физиологическую ГПрл отмечают во время сна, после физических упражнений, при стрессовых ситуациях, в поздней фолликулиновой фазе менструального цикла, при беременности, кормлении грудью, в перинатальный период плода и новорожденного. Патологическая ГПрл по данным ВОЗ развивается при органических или функциональных нарушениях в системе гипоталамус — гипофиз. Ее первичные формы (интракраниальные) связаны с опухолями гипофиза, его травматическими повреждениями; опухолевыми или воспалительно-инфильтративными заболеваниями гипоталамуса; хронической внутричерепной гипертензией. Вторичные(висцеральные) формы ГПрлотмечают при эндокринопатиях, нейрогенных нарушениях, при эктопической продукции Прл(карциномабронхов, ги-

пернефроз, РМЖ, хроническая почечная недостаточность, повреждение внутриматочных рецепторов при частых выскабливаниях, травмы грудной клетки в области МЖ). Фармакологическая ГПрл может быть связана с приемомн ейролептиков, антидепрессантов, антигипертензивных средств, высоких доз эстрогенов, пероральных контрацептивов и др. В последнее время в развитии ГПрл, гинекологической патологии, ДГ МЖ и других симптомокомплексов возрастает роль приема фармакологических препаратов. Так, среди 120 пациенток, обследованных в связи с операцией по поводу пролактиномы, опухоль гипофиза выявляли на фоне первичной аменореи в 8,0, после стресса – в 2,5, после родов – в 10,0, на фоне олигоменореи – в 35,0, после перорального приема контрацептивов– в 60,0% случаев [13]. В Японии ГПрл отмечают у каждой 17-й женщины из 1000, у 50% она гипофизарного происхождения, у остальных – симптоматическая вследствие гипотиреоза, синдрома поликистозных яичников, заболеваний печени, почек, приема лекарственных препаратов, снижающих уровни ДА [14].

Наиболее важным свойством Прлявляетсявлияние на формирование МЖ. Как указывалось выше, в комплексе с другими гормонами он контролирует развитие МЖ (маммогенез) и стимулирует лактацию. Специфично стимулирует синтез протеинов, липидов и углеводов молока; оказывает метаболические эффекты относительно ряда органов и тканей, перестраивает метаболизм организма в целом для обеспечения энергетических и пластических потребностей лактации. Повышение уровня Прл является хроническим стимулятором МЖ и может рассматриваться как важнейший фактор, определяющий основные клинические проявления предменструального синдрома (ПМС). Описаны более 80 биологических функций Прл (реализующихся у человека). Прл обладает способностью повышать в клетках содержание ДНК, РНК, активность фосфатаз, пролиферациюклеток, снижатьсодержание аминокислот в крови, ускорять синтез белка, снижать скорость его деградации, сохранять количество гликогена, снижать концентрацию глюкозы, лимоннойкислоты и лактата в крови и некоторых тканях, снижать потребление кислорода, оказывать иммуномодулирующее действие. В целом гормон оказывает выраженное адаптивное действие, повышая устойчивость организма к стрессу приблизительно в 3,7 раза. Помнению некоторыхученых, Прл оказывает прямое или опосредованное метаболическое действие на все виды тканей, гиперпролатинэмия– приспособительная реакцияо рганизма на хронический стресс. Патологическое повышение уровня Прл играет особую роль в патогенезе развития ДГ МЖ. Повышенная секреция Прл часто вызываетв МЖнагрубание, отек(мастодинию), болезненность(масталгию); является хроническим стимулятором МЖ(в томчисле пролиферативных процессов). Кроме того, нарушения менструальной функции, которые часто индуцируются ГПрл, способствуют патологическому стероидогенезу в яичниках, что также не-

благоприятно отражается на морфофункциональном состоянии МЖ [14–16].

Указанные факторы и механизмы обусловливают формирование соответствующих методов леченияпри ДГМЖ, которое должно быть индивидуальным, комплексным с учетом максимального количества факторов риска и гормональных сдвигов. Компонентами такого лечения являются седативные препараты, йодотерапия, противоотечные препаратыит.д. Во всех случаях необходима регуляция уровня Прл, однако грубое вмешательство в гормональную систему синтетическими ингибиторами Прл в большинстве ситуаций нежелательно [5]. В настоящее время известны антагонисты Прлтрех поколений. Медикаментозная терапия является методом выбора не только при симптоматической ГПрл, но и при пролактиномах гипофиза. Что касается лечения гинекологической патологии при ДГ МЖ и собственно последних, то немаловажное значение имеет риск индукции опухолевых процессов в МЖ, часто не позволяющий проводить гормональную терапию продолжительное время, необходимое для достижения полного клинического эффекта [14, 15]. В этой клинической ситуации представляется перспективным применение безопасныхэндокрин-регулирующих фитопрепаратов на растительной основе, обладающих таким же влиянием на гипоталамо-гипофизарную систему, как дофаминомиметик. Назначение«второгоэшелона»– синтетических препаратов ускоренного и силенного действия должно быть произведено при выраженных, далеко зашедших органических сдвигах и при упорном течении, не поддающемся лечению растительными препаратами. Каждый вид ДГ МЖ требует индивидуальной гормональной коррекции, но наиболее важен принцип

«регуляции дисгормоноза» преимущественно через нормализацию функции гипофиза. Фитопрепаратов, претендующих на это, не так уж много, и они далеко не однозначны [5, 17]. Одним из наиболее эффективных, как свидетельствуют результаты многочисленных клинических исследований, является фитотерапевтический препарат Мастодинон («Бионорика АГ», Германия), основной действующий компонент которого – прутняк (Авраамово дерево, монашеский перец, Agnus Castus). Agnus Castus –агонист ДА, имеет принципдействия, аналогичный последнему(посредством связыванияс D2–рецепторами лактотрофов), который подавляетсекрецию Прлгипофизом. Природныйареал произрастания Agnus Castus – Средиземноморье и Крым, а также наиболее теплые районы Азии, Африки и Америки. Из плодов выделены иридоиды, флавоноиды и эфирные масла, которые используют для медицинских целей. В Древней Греции плоды Agnus Castus использовали как лекарственное средство при тяжелой патологии матки. Помимо Agnus Castus в препарат входят комбинация стеблелиста василистниковидного (Caulophyllumthalictroides, применяют при менструальных расстройствах), фиалки альпийской (Cyclamen, назначают при головной боли, нервных и психических расстройствах, менструальных нарушениях), грудошникагорького(Ignatia, назначают при нервных рас-

стройствах, психовегетативных кризах), касатика разноцветного (Iris, используют для лечения мигрени) и тигровой лилии (Lilium tigrinum, применяют при повышенной раздражительности, дисменорее). От предыдущих препаратов Мастодинон отличается целенаправленным действием на коррекцию гормонального дисбаланса [17].

Н. Jarry и соавторы (1994) выявили, что и Мастодинон, иэкстракт Agnus Castusподавляют invitro секрецию Прл клетками гипофиза мышей. Совместная инкубация клеток с галоперидолом препятствовала развитию пролакт инингибирующего эффекта препаратов Agnus Castus и ДА. Данные этого эксперимента доказывают наличие допаминергических компонентов в Мастодиноне и экстракте Agnus Castus. После инкубации в течение 5 ч обработанные клетки не отличались морфологически или по жизнеспособности от контрольных. Кроликам-самцам Sprague/Dawley вводили в/в либо 4 мл Мастодинона, либо стерильный изотонический раствор натрия хлорида в течение 30 мин. Для стимуляции выделения Прл у животных создавали стрессовую ситуацию. После перенесенного стресса уровень Прл у животных контрольной группы достоверно (р < 0,05) повышался по сравнению с исходным, при использовании Мастодинона повышение Прл было статистически недостоверным (р > 0,05) (Jarry H., et al., 1991, цит. по [10]).

Мастодинон разработан в соответствии с концепцией фитониринга, представляющей замкнутый цикл производства фитопрепаратов от селекции семян и соответствующей подготовки почвы для выращивания максимально стандартизированных растений до разработки мельчайших деталей всех звеньев производственного процесса с целью получения препаратов с максимально прогнозируемым биологическим эффектом [17].

A. Gregl и соавторы (1986) опубликовали результаты наблюдения более 826 пациенток с мастопатией/мастодинией, которые получали лечение Мастодиноном в течение 10–15 лет. В 56% случаев отмечали исчезновение боли в МЖ, в 26%— улучшение состояниябольных. Толькоу 20% пациентокэффектне получен, в дальнейшем они переведены на другие методытерапии. Временные побочныеэ ффекты(диспепсия) возникли в 0,5–1% случаев [10]. Е. Kubista и соавторы (1986) сравнивали эффективность Мастодинона, гестагена(линестренол) и плацебопримастопатии, ассоциированной с циклической мастодинией. Результаты лечения 121 пациентки обработали статистически. Критерием успешности терапии было отсутствие жалоб у пациенток или явное улучшение состояния. Установлено, что эффективность Мастодинона сопоставима с таковой гестагенаи достоверно превосходит плацебо. Применение обоих препаратов либо значительно улучшало состояние пациенток, либо устраняло боль в МЖ в предменструальный период. Статистических различий показателей эффективности у пациенток 2-й и 3-й групп не выявлено. Однако количество исключенных из исследования и количество побочных эффектов

было больше в 3-й группе (прием гестагена). При приеме Мастодинона пациентки жаловались на побочные эффекты: образование экзантемы на шее, одышку, приливы, незначительно выраженную тошноту, иногда в сочетаниисзудомкожи. Авторысчитают, что Мастодинон– важнейшая альтернатива гормональной терапии с минимальными побочными эффектами [10].

В проведенном двойном слепом плацебо-контролируемом сравнительном исследовании W. Wuttkeисоавторов(1997) доказано, чтонафоне 3-месячногоприема Мастодинонауровень Прлснижаетсяв 5 разэффективнее, чем в группе плацебо. Отмечали отчетливое улучшение в виде снижения интенсивности масталгии по визуальной аналоговой шкале, которое отмечали у более 70% пациенток, принимавших Мастодинон в течение 3 мес. Препарат хорошо зарекомендовал себя в лечении фиброзно-кистозных мастопатий, мастодинии. Положительное влияние компонентов, входящихвсостав Мастодинона, на различные звенья патогенеза, а также вегетососудистых и психопатологических нарушений дополнительно обосновывает целесообразность его включения в комплексную терапию при ДГ МЖ. Принимать препарат следует длительно, неменее 3 мес без перерывов во время менструации [17].

Мастодинон рекомендуют обычно по 30 капельили 1 таблетке 2 раза в день, эффективность его отмечают в 45,7–79,4% случаев в зависимости от формы ДГ МЖ [2]. Эффект, как правило, наступает через 2 мес, при этом значимого влияния на динамику кистозных образований за период наблюдения не отмечено. Проведено исследования [5], цель которого получить более быстрый эффект с влиянием на кистозный компонент за счет увеличения дозы Мастодинона в 1,5–2 раза, а также изучить динамику уровня основных гормонов, влияющих на развитие ДГМЗ, через 1 и 3 мес после начала приема препарата. Повышеннуюдозу Мастодинона (40–50 капель в зависимости от массы тела 2 раза в сутки) получила 81 пациентка. Показано, что до начала лечения выраженного повышения Прл не наблюдали (скрытая, латентная ГПрл), но изменение соотношений между ФСГ и ЛГ, Э и П свидетельствовало о наличии гиперпролактинового влияния. Применение повышенных доз Мастодинона уже через 1 мес привело к снижению уровня Прл, ФСГ (почти в 3 раза) и ЛГ (почти в 4 раза) с некоторым повышением уровня Э и отсутствием изменений П, что свидетельствует о существенном действии Мастодинона на эффекты Прл(сучетом рецепторных факторов), на гонадотропную функцию и уровень периферических гормонов. Повышение уровня Э на этапах лечения свидетельствует о сохранении принципа обратной связи между гипофизом (падение ФСГ) и яичником (повышение уровня Э). Этот факт, сопровождающийся клиническим улучшением состояниябольных(несмотря на повышение содержания Э), авторы объясняют улучшением соотношения Э/П, поскольку у большинства больных (76,5%) преобладали аденоматозные (аденозная и аденозно-фибрознаяформы ДГМЖ) изменения на фонеотносительного преобладания прогестинов. Описаннаядинамика

Э сопровождалась положительным клиническим эффектом у 92,5% пациенток, при этом у больных с кистозным процессом отмечали уменьшение размеров и количества кист на 8,6%. Побочных эффектов и нежелательных реакций не отмечали. Сделан вывод о целесообразности использования повышенной дозировки Мастодинона при лечении пациенток с ДГ МЖ (кистозный и аденоматозный процессы) [5, 17].

Показано, что Мастодинон действует не только на процессы в МЖ, но и опосредованно оказывает нормализующее влияние при нарушениях менструальной функции, анавуляции, бесплодии – через гормональную регуляцию яичникового стероидогенеза. Применение Мастодинона в комплексной терапии при различной гинекологической патологии с сопутствующими ДГ МЖ, а также у пациенток с климактерическими нарушениями (получавших заместительную гормональную терапию) с целью профилактики масталгии и мастодинии выявило значительную эффективность препарата, достоверное (р < 0,05) уменьшение по сравнению с контрольной группой индекса боли согласно опроснику Мак-Гилла, быстрый темп редукции патологической симптоматики (вегетососудистых и психопатологических проявлений). Отмечали также положительную сонографическую динамику состояния МЖ: к концу лечения (через 3 мес) достоверно уменьшилось количествомелких(до 5 мм) кист, отмеченатенденция к уменьшению среднего диаметра больших (5–10 мм и более) кист[14]. Показано, чтовключение Мастодинона (по 30 капель или 1 таблетке 2 раза в день в течение 6 мес двумя курсами с перерывом 1–2 мес при ДГ МЖ без наличия тканевого субстрата в МЖ; по 30 капельили 1 таблетке 3 раза в день в течение 6–9 мес двумя курсами с перерывом 1–2 мес при наличии фиброзного или кистозного компонента в МЖ) вкомплексноелечение пациентокс ДГМЖ и аденомиозомна фонепатологии гепатобилиарной системы (дискинезия желчевыводящих путей, стиатоз печени, хронический некалькулезный холецистит, хронический неспецифический реактивный гепатит) позволяет купировать мастопатию/ масталгию, снизить выраженность тканевого и кистозного субстрата в ткани МЖ, восстанавливает нормальный двухфазный менструальный цикл. При этом отмечали нормализацию биохимических показателей крови, характеризующих функциональное состояние печени, а также иммунологических показателей (общее число Т-лимфоцитов, Т-хелперов/индукторов, Т-супрессоров/киллеров, их соотношение, уровень ЦИК), что свидетельствовало о ликвидации синдрома иммунотоксикоза [18]. Согласно приказу МЗ Украины № 676 от 31.12.2004 г. препарат Мастодинон входит в стандарт лечения пациенток с ДГ МЖ [12].

Медикаментозное лечение является методом выбора диффузных мастопатий в подростковом возрасте. Моноили полиотерапия должна продолжаться не менее 3–4 мес; через 1,5–2 мес возможно проведение повторных курсов. Применение Мастодинона (по 30 капель или 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 мес) сопровождалось нормализацией состояния МЖ у всех

1. включенных в исследование девушек 13–17 лет. Побочных эффектов не зарегистрировали. Авторы исследования высказали мнение о целесообразности применения Мастодинона не только для лечения, ноипервичной профилактики патологии МЖ в пубертатный период. Немаловажным аргументом в пользу такой точки зрения исследователи считают гормонофобию населения, в следствие которой девушки и их родители охотно приступают к лечению, предварительно узнав о негормональном характере Мастодинона [6]. Получены данные, свидетельствующие о высокой лечебной эффективности, многостороннем действии и отсутствии побочных эффектов при использовании Мастодинона для коррекции состояний, сопутствующих приему эстроген-гестагенных препаратов в подростковом и юношеском возрасте [19].

   В исследовании [20] на основании данных 9-месячного мониторинга продемонстрирована эффективность применения Мастодинона в реабилитационный период у пациенток, которым по поводу миомы матки была выполнена ее экстирпация без придатков сцелью профилактики возникновения патологии МЖ.

   Таким образом, препарат Мастодинон («Бионорика АГ», Германия), содержащий специальный стандартизированный экстракт Agnus Castus (BNO 1095) и обладающий дофаминергическим действием, – патогенетически обоснованное, эффективное и безопасное средство при лечении пациенток с дисгормональными доброкачественными заболеваниями МЖ, а также для профилактики таких заболеваний, что в совокупности позволяет отнести его к медикаментозным препаратам, которые целесообразно применять для вторичной профилактики РМЖ.

   ЛИТЕРАТУРА

   1. Синицын ВА, Руднева ТВ. Диагностика заболеваний молочных желез. Рос вестн акушера-гинеколога 2003; 4: 64-6.

   2. Летягин ВП. Мастопатия. Рус мед журн 2000; 8 (11): 468–72.

   3. Gregl A, Bessler R, Spona J. Pathomorphologie, endo- krinologie, klinik und therapie der mastopathie. Numberger Mastopathie Symposium, 1985, Medizin Aktuell, Series: Benigne Brusterkrankungen. INFORMED GmbH, Grafeling. 1986.

   4. Смоланка ІІ, Ляшенко АО. Фіброзно-кістозна мастопатія. Жіночий лікар 2007; 1: 8–18.

   5. Тарутинов ВИ, Лигирда ОФ, Федорова ЛВ. Лече-

ми изменениями молочных желез. Рос вестн акушера-гинеколога 2002; 2: 47–9.

1. Клиническое применение Мастодинона при состояниях, связанных с гиперпролактинемией. Информация компании «Бионорика АГ». Укр мед часопис 1999; 6 (14): 1–6.

2. Бородай НВ, Дацюк ІО, Сокал ОО, Чехун ВФ. Доброякісна фонова патологія молочної залози і виживаність хворих на спадковий та сімейний рак молочної залози Онкология 2007; 9 (4): 342–25

3. Профілактика та діагностика дисгормональних захворювань молочної залози. Наказ МОЗ України № 676 «Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги». Мед аспекты здоровья женщины 2007; 1 (4): 54–7.

4. Вихляева ЕМ. Руководство по эндокринной гинекологии. М: МИА, 2000. 765 с.

5. Татарчук ТФ, Венцковская ИБ, Ефименко ОА. Гиперпролактинемия в практике врача-гинеколога. Новости мед фармац 2007; 5 (209): 9–11.

6. Серов ВН, Прилепская ВН, Овсянникова ТВ. Гинекологическая эндокринология. М: МЕДпресс-информ, 2006. 520 с.

7. Кеттайл ВМ, Арки РА. Патофизиология эндокринной системы. СПб: Невский Диалект, 2001. 335 с.

8. Практическая маммология: Новые возможности фармакотерапии. Здоров’я України 2006; 8 (141): 2.

9. Чибисова ИВ. Опыт применения препарата Мастодинон у больных с мастопатией и аденомиозом на фоне патологии гепатобилиарной системы. Здоровье женщины 2006; 3 (27): 197–200.

10. Уварова ЕВ. Новые возможности применения препарата Мастодинон в практике детского гинеколога.

11. Бугайцов СГ, Рыбин АИ, Супрун АЕ. Профилактика патологических изменений молочных желез у пациенток после операции по поводу миомы матки. Онкология 2007; 9 (2): 129–32.

ние дисгормональных гиперплазий молочной железы по

вышенными дозами Мастодинона. Здоров’я України 2003;

11: 25-6.

1. Гуркин ЮА. Современный взгляд на лечение девочек и девушек, страдающих патологией молочных желез. Журн акушер женск болезн 2000; XLIX (3): 21–4.

2. Тарутінов BI та ін. Дисгормональні гіперплазії молочних залоз (мастопатії): Метод. рекомендації. К., 2001. 20 с.

3. Прилепская ВН, Швецова ОБ. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии. Гинекология 2000; 6: 201–4.

4. Пиддубный МИ, Жученко ОГ, Багаева ТВ, Хасханова ЛХ.