ТОПОІЗОМЕРАЗА ІІ АЛЬФА ТА ЇЇ ВПЛИВ НА ЕФЕКТИВНІСТЬ НЕОАД’ЮВАНТНОЇ ХІМІОТЕРАПІЇ ПРИ ТРИЧІ НЕГАТИВНОМУ РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

А.А. Самусєва
Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, Київ, Україна

DOI: https://doi.org/10.15407/oncology.2023.01.069

Тричі негативний рак молочної залози (ТН РМЗ) — це агресивний підтип РМЗ, що асоціюється з поганим прогнозом і відсутністю стандартних мішеней для лікування, а також гетерогенністю. Саме відсутності ­ терапевтичних мішеней та гетерогенність пухлини є основними причинами виникнення резистентності до лікування у пацієнтів з ТН РМЗ. Відмінності у властивостях пухлинних клітин забезпечуються ферментами, які є важливими потенційними мішенями для лікування, що робить пошук прогностичних маркерів і потенційних мішеней лікування при ТН РМЗ важливим напрямком досліджень. Мета: підвищити результати лікування хворих на ТН РМЗ шляхом оцінки топоізомерази ІІ альфа (ТОР ІІα) як потенційного предиктивного маркеру ефективності лікування. Об’єкт і методи: дослідження включало 45 пацієнток з ТН РМЗ стадії ІІ–ІІІ, у яких додатково до стандартних маркерів досліджували рівень експресії ТОР ІІα в пухлинній тканині. В досліджені використано інструментальні методи діагностики, патоморфологічне та імуногістохімічне досліджен­ ня, а також статистичні методи оцінки даних. Результати: використання таксановмісних схем хіміотерапії у пацієнток з ТН РМЗ під­вищує ефективність лікування. Гіперекспресія ТОР ІІα асоціюється з кращим прогнозом та відповіддю на лікування у пацієнток з ТН РМЗ. Висновки: отримані дані дозволяють розглядати ТОР ІІα, як прогностично цінний маркер перебігу захворювання у пацієнток з ТН РМЗ та ефективності медикаментозної терапії, а також демонструють пере­ вагу таксановмісних схем лікування у пацієнток з ТН РМЗ.

Ключові слова: тричі негатив­ ний рак молочної залози, топо­ ізомераза 2 альфа (ТОР ІІα), таксани, лікувальний пато­ морфоз, молекулярні маркери

Посилання

1. Cancer today [Internet]. [cited 2023 Apr 18]. Available from: http://gciarc.fr/today/home
2. SEER*Explorer Application [Internet]. [cited 2023 Apr 24]. Available from: https://seer.cancgov/statistics-network/explorer/application.html?site=55&data_type=1&graph_type=2&compareBy=subtype&chk_subtype_622=622&chk_subtype_623=623&chk_subtype_620=620&chk_subtype_621=621&hdn_rate_type=1&sex=3&race=1&age_range=1&stage=101&advopt_precision=1&advopt_show_ci=on&hdn_view=0&advopt_show_apc=on&advopt_ display=2
3. Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, et al. Iden- tifi ation of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted thera- J Clin Invest 2011; 121 (7): 2750–67. doi: 10.1172/ JCI45014.
4. Hon JDC, Singh B, Sahin A, et Breast cancer molecular subtypes: from TNBC to QNBC. Am J Cancer Res 2016; 6 (9): 1864–72.
5. Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM, et al. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 2015; 21 (7): 1688–98. doi: 1158/1078- 0432.CCR-14-0432.
6. Jabbarzadeh Kaboli P, Shabani S, Sharma S, et al. Shedding light on triple-negative breast cancer with Trop2-targeted antibody-drug c Am J Cancer Res 2022; 12 (4): 1671–85.

7. Asano T. Drug resistance in cancer therapy and the role of epigenet J Nippon Med Sch Nippon Ika Daigaku Zasshi 2020; 87 (5): 244–51. doi: 10.1272/jnms.JNMS.2020_87- 508.
8. Delgado JL, Hsieh CM, Chan NL, Hiasa Topoisomerases as anticancer targets. Biochem J 2018; 475 (2): 373–98. doi: 10.1042/BCJ20160583.
9. Wang Interaction between DNA and an Escherichia coli protein omega. J Mol Biol 1971; 55 (3): 523–33.
10. Gellert M, Mizuuchi K, O’Dea MH, Nash HA. DNA gy- rase: an enzyme that introduces superhelical turns into Proc Natl Acad Sci USA 1976; 73 (11): 3872–6. doi: 10.1016/0022-2836(71)90334-2.
11. Tibau A, López-Vilaró L, Pérez-Olabarria M, et al. Chro- mosome 17 centromere duplication and responsiveness to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Neoplasia NYN 2014; 16 (10): 861–7. doi: 1016/j. neo.2014.08.012.
12. Huang WC, Lee CY, Hsieh T. Single-molecule Förster reso- nance energy transfer (FRET) analysis discloses the dynam- ics of the DNA–topoisomerase II (Top2) interaction in the presence of TOP2-targeting J Biol Chem 2017; 292 (30): 12589–98. doi: 10.1074/jbc.M117.792861.
13. Kanda Y. Investigation of the freely available easy-to-use software “EZR” for medical statistics. Bone Marrow Trans- plant 2013; 48 (3): 452–8. doi: 1038/bmt.2012.244.
14. Biostatics Analysis of the results of medical research in the EZR package (R-statistics) OA Lib [Internet]. [cited 2023 Apr 24]. Available from: https://litpro2.oa.edu.ua/books/preview/8172.