ОСОБЕННОСТИ СООТНОШЕНИЯ КЛЕТОК, ОТНОСЯЩИХСЯ К ВРОЖДЕННОЙ И ПРИОБРЕТЕННОЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЕ У БОЛЬНЫХ С АДЕНОМАМИ ГИПОФИЗА
Гнедкова И.А., Лисяный Н.И., Шмелева А.А., Васлович В.В., Гнедкова М.А.
Гормоны гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (НРА) участвуют в поддержании гомеостаза организма, модулируют реакции воспаления и иммунного ответа. Направленность действия гормонов НРА на клетки врожденного и адаптивного иммунитета в определенной степени отражается в соотношении содержания нейтрофилов и лимфоцитов (Нф/Лф) в периферической крови (ПК). Ранее нами было изучено и проанализировано изменение соотношения указанных клеток в ПК больных опухолями головного мозга в зависимости от их гистогенетического происхождения, степени злокачественности, однако больные с аденомами гипофиза (АГ) не обследовались. Цель: изучить содержание и особенности соотношения клеток ПК (тромбоцитов (Тр), лейкоцитов (Л), Нф, Лф) у пациентов с АГ по сравнению с больными с менингиомами и глиобластомами в дооперационный, послеоперационный периоды, а также при продолженном росте опухоли. Объект и методы: изучены показатели ПК 112 пациентов (в возрасте 32–67 лет); из них АГ диагностированы у 19, глиобластомы — у 40, менингиомы — у 25, неонкологические заболевания центральной нервной системы (группа сравнения) — у 28. Показатели ПК определяли на автоматическом гематологическом анализаторе MINDRAY BC-3000 plus (Китай). Оценивали абсолютное содержание Тр, Нф и Лф, относительное количество (%) Нф и Лф, соотношение Нф (%)/Лф (%), индексы Тр/Лф и Тр/Нф. Результаты: содержание Тр, Л, абсолютное и относительное количество Нф и Лф в ПК больных с АГ при различных клинических стадиях заболевания не имело статистически существенных отличий от группы сравнения. По показателю Тр больные с опухолями разной гистоструктуры также существенно не различались. Содержание Л, абсолютное и относительное количество Нф при АГ было ниже, а содержание Лф выше, чем у больных менингиомами и глиобластомами в аналогичных стадиях заболевания. При АГ отмечены признаки активации адаптивного иммунитета — достоверное снижение соотношений Нф/Лф и Тр/Лф при продолженном росте опухоли. Высокие показатели соотношения Нф/Лф, свидетельствующие о преимущественной активации врожденного иммунитета, отмечены у больных глиобластомами. Выводы: при АГ на всех клинических стадиях заболевания, а также при продолженном росте менингиом активированы реакции адаптивного иммунного ответа. При глиобластомах на всех клинических стадиях заболевания активированы реакции системы врожденного иммунитета. Соотношение Нф/Лф отражает активность систем врожденного и адаптивного иммунитета, а также баланс и направленность действия гормонов HPA c про- и противовоспалительной активностью на иммунную систему конкретного больного.
DOI: 10.32471/oncology.2663-7928.t-22-1-2020-g.8753
Гипофиз — эндокринная железа, которая в составе гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (HPA) регулирует множество физиологических функций организма (включая репродуктивную), метаболизм, ответ на стрессорные воздействия. Передняя доля гипофиза (аденогипофиз) содержит 5 типов клеток (соматотрофные, тиреотрофные, лактотрофные, кортикотрофные, гонадотрофные), которые секретируют соматотропный (STH), тиреотропный (TSH), адренокортикотропный (ACTH), фолликулостимулирующий (FSH), лютеинизирующий (LH) гормоны, пролактин (PRL) [1].
Аденома гипофиза (АГ) — типичная медленно прогрессирующая внутримозговая эндокринная опухоль. В разных популяциях АГ отмечаются в 78–94 случаях на 100 000 населения [2]. Эти новообразования клинически манифестируют за счет опухолевой массы, вызывающей головную боль и соответствующие симптомы (в зависимости от особенностей продукции гормонов). Секретирующие аденомы могут проявляться акромегалией и синдромом Кушинга. Лечение включает трансфеноидальную резекцию, фармакотерапию (соматостатином или аналогом дофамина) и лучевую терапию [1].
Патогенетические механизмы клинического течения АГ целесообразно рассматривать с позиции нейроиммуноэндокринных взаимодействий. Рецепторы практически ко всем гормонам HPA, к рилизинг-факторам гипоталамуса, катехоламинам, а также кортикостероидам, экспрессированы практически на всех клетках как врожденного, так и адаптивного иммунитета, участвуют в регуляции воспаления, оказывая про- или противовоспалительное действие. Такое представительство определяет роль нейроиммунноэндокринной системы в поддержании гомеостаза организма [2–6]. Идентичность аминокислотных мотивов обеспечивает гармоничное взаимодействие гормонов, нейропептидов, лимфокинов [8].
Структура и происхождение различных гормонов HPA определяет особенности их взаимодействия с клетками и секреторными факторами иммунной системы. Например, АCTH, меланинстимулирующий гормон (MSH), липотропин и β-эндорфин (группа гормонов, синтезирующихся из общего белка-предшественника) обладают сходными механизмами противовоспалительного действия [3].
К группе пептидных гормонов относят также STH, PRL, хорионический соматомамотропин (СHS). Гомология аминокислотных последовательностей STH и СHS составляет 85%, STH и PRL — 35%. Эти гормоны могут оказывать как про-, так и противовоспалительное действие (в зависимости от их концентрации в плазме крови), влияя на клетки иммунной системы и продукцию лимфокинов. У больных активной формой акромегалии при повышении секреции STH изменялся субпопуляционный состав лимфоцитов (Лф), увеличивалась Т-клеточная активность, подавлялась дифференцировка В-Лф в плазмоциты. Длительная гиперсекреция STH и инсулинрегулирующего фактора (IRF-1) индуцировала гипоплазию тимуса, вызывала снижение численности В-Лф, тимоцитов, подавляла функции иммунной системы, ингибировала хемотаксическую активность нейтрофильных гранулоцитов (Нф) и макрофагов. STH/IRF-1 контролируют тимо- и лимфопоэз; отмечен возрастающий онкологический риск в условиях их хронической гиперсекреции [7]. В то же время другими исследованиями отмечено положительное действие STH на иммунную систему: STH и PRL подавляли вызванный стрессом негативный эффект глюкокортикоидов; инъекции STH экспериментальным животным повышали содержание В-Лф в селезенке и улучшали тимическую функцию [8]. PRL участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании иммунокомпетентных клеток, может активировать реакции врожденного и адаптивного иммунитета, способствует созреванию тимоцитов (CD4-CD8- → CD4+CD8+) и экспрессии рецептора IL-2. Воздействие PRL на иммунную систему зависит от его концентрации в крови: > 100 нг/мл — иммунная система инактивирована, 20–40 нг/мл — активирована. В то же время гиперпролактонемия активирует провоспалительный тип продукции лимфокинов и IFN-α [9].
К гликопротеиновым гормонам гипофиза и плаценты относят TSH, LH, FSH, хорионический гонадотропин (ChG). Эта группа обладает преимущественно противовоспалительным действием. В частности, добавление TSH в культуру эндотелиальных клеток снижало содержание воспалительных лимфокинов TNF-α и IL-6, но усиливало адгезию лейкоцитов к васкулярным клеткам [10].
Реакция организма на стрессорные воздействия проявляется активацией НРА, включающей повышение продукции глюкокортикоидов (ГК), адреналина, норадреналина [11]. ГК кортизол угнетает фагоцитарную активность Нф и макрофагов, подавляет активность Т- и В-Лф, тормозит их созревания и дифференцировку, снижает секрецию провоспалительных цитокинов, повышает синтез Т3, Т4 и синтез STH [12]. Кортикостероиды способствуют миграции макрофагов в культуре, ингибируют тромбоцитозависимый фактор, экспрессированный на эндотелии сосудов. Дексаметазон индуцирует макрофаги к продукции белков экстрацеллюлярного матрикса [13]. С другой стороны, макрофагальные факторы повышают продукцию ГК через активацию HPA оси. Этот эффект контролирует баланс между нейроэндокринными стимулами, функциями макрофагов и активацией реакций врожденного и адаптивного иммунитета [13–15].
Таким образом, гормоны НРА, а также медиаторы нервной системы (в частности нейротрансмиттеры) участвуют в поддержании гомеостаза организма, модулируют реакции воспаления и иммунного ответа [16]. Направленность действия гормонов НРА на клетки врожденного и адаптивного иммунитета, в определенной степени, отражается в соотношении содержания таких клеток (Нф/Лф) в периферической крови (ПК). Ранее нами изучено и проанализировано изменение соотношения вышеназванных клеток в ПК больных опухолями головного мозга в зависимости от их гистогенетического происхождения, гистоструктуры, степени злокачественности [17], однако больные с АГ не обследовались.
Цель данной работы — изучить содержание и особенности соотношения клеток ПК (тромбоцитов (Тр), лейкоцитов (Л), Нф, Лф) у больных с АГ по сравнению с пациентами с менингиомами и глиобластомами в дооперационный (д/о), послеоперационный (п/о) периоды, а также при продолженном росте опухоли (ПР).
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучены и проанализированы показатели ПК 112 пациентов (в возрасте 32–67 лет), обследованных и получивших лечение в ДУ «Институт нейрохирургии им. А.П. Ромоданова». От всех пациентов было получено информированное согласие на использование их биологических материалов и данных в научных целях. АГ диагностированы у 19, глиобластомы — у 40, менингиомы — у 25 пациентов; в группу сравнения вошли 28 больных с неонкологическими заболеваниями центральной нервной системы.
Среди больных с АГ было 12 женщин и 7 мужчин. У 17 больных были выявлены хромофобные АГ; у 6 — секретирующие АГ (5 — секретирующие STH, 1 — PRL). У 2 больных имел место апоплексический синдром. У 2 больных АГ сопровождалась акромегалией, у 8 — нарушениями функции щитовидной железы (у 5 — узловой зоб, у 3 — гипотиреоз).
Определение показателей ПК проводили на автоматическом гематологическом анализаторе MINDRAY BC 3000 plus (Китай, метрологическая проверка в 2017 г.). В ПК определяли абсолютное содержание Тр, Л, Нф и Лф, а также относительное содержание Нф и Лф; соотношение абсолютных количеств Тр/Лф и Тр/Нф; соотношение относительных количеств Нф/Лф.
Математическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ «Statistica 6,0». Достоверность отличий оценивали на основании критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что содержание Тр в ПК у больных опухолями головного мозга в д/о и п/о периоды не имело статистически существенных различий в зависимости от гистоструктуры новообразования и не отличалось от значения этого показателя в группе сравнения. При ПР АГ и менингиом отмечали достоверное снижение (р < 0,05) содержания Тр при сопоставлении с группой сравнения и с данными пациентов с аналогичными опухолями в д/о период (табл. 1).
Опухоль | Абсолютное количество (∙109/L) | Относительное количество, % | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
Тр | Л | Лф | Нф | Лф | Нф | |
АГ д/о (n = 19) | 224,3 ± 9,7 | 6,4 ± ± 0,7 | 1,9 ± 0,1 | 3,9 ± 0,6 | 32,5 ± 2,8 | 57,3 ± 3,0 |
АГ п/о (n = 6) | 203,2 ± 10,8 | 6,3 ± 0,5 | 2,2 ± 0,3 | 3,9 ± 0,4 | 36,3 ± 3,9 | 56,0 ± 3,7 |
АГ ПР (n = 6) | 173,2 ± 13,61,2 | 5,4 ± 0,9 | 2,0 ± 0,5 | 2,9 ± 0,6 | 41,0 ± 4,6 | 57,3 ± 3,0 |
Менингиома д/о (n = 25) | 238,3 ± 12,2 | 8,0 ± 0,61 | 2,2 ± 0,21 | 5,1 ± 0,5 | 29,3 ± 1,9 | 62,2 ± 1,8 |
Менингиома п/о (n = 9) | 212,9 ± 18,9 | 11,9 ± 1,81,2 | 1,9 ± 0,2 | 9,5 ± 2,11,2 | 18,5 ± 3,42 | 72,7 ± 4,12 |
Менингиома ПР (n = 5) | 186,3 ± 13,01,2 | 6,8 ± 0,8 | 1,9 ± 0,2 | 3,4 ± 0,3 | 33,8 ± 2,0 | 62,2 ± 1,9 |
Глиобластома д/о (n = 40) | 234,4 ± 9,4 | 9,4 ± 0,61,2 | 1,9 ± 0,1 | 6,3 ± 0,51,2 | 22,7 ± 1,72 | 68,3 ± 2,01,2 |
Глиобластома п/о (n = 16) | 199,9 ± 20,9 | 13 ± 1,81,2 | 1,4 ± 0,22 | 9,7 ± 1,31,2 | 14,3 ± 1,81,2 | 76,7 ± 2,11,2 |
Глиобластома ПР (n = 13) | 223,7 ± 9,7 | 7,9 ± 1,01 | 1,7 ± 0,3 | 5,7 ± 0,91 | 23,9 ± 3,82 | 67,1 ± 3,5 |
Группа сравнения (n = 28) | 213,9 ± 8,3 | 5,6 ± 0,3 | 1,7 ± 0,1 | 4,0 ± 0,5 | 31,7 ± 1,5 | 62,1 ± 1,7 |
1p < 0,05 при сопоставлении с группой сравнения.
2p < 0,05 при сопоставлении показателей больных опухолями различной гистоструктуры при аналогичных клинических стадиях.
У больных с АГ абсолютное количество Л, Нф и Лф на всех клинических стадиях не отличалось от значения соответствующих показателей в группе сравнения. У больных с менингиомой существенно превышали показатели группы сравнения абсолютное количество Л (в д/о и п/о периоды), Нф (в п/о период) и Лф (в д/о период). У больных с глиобластомой достоверно большими, чем в группе сравнения, были количества Л (все проанализированные клинические стадии) и Нф (д/о и п/о периоды); достоверные изменения абсолютного содержания Лф не выявлены. Содержание Л и Нф в ПК больных менингиомами (п/о период) и больных глиобластомами (д/о и п/о периоды) статистически существенно превышало показатели аналогичных клинических стадий у больных с АГ. Абсолютное количество Лф (при сравнении п/о периодов) у больных с глиобластомами было достоверно меньшим, чем у больных АГ (см. табл. 1).
Процентное содержание Лф в ПК больных АГ не отличалось достоверно от показателя группы сравнения и было выше, чем у больных с менингиомами (p < 0,05 для п/о периода) и глиобластомами (p < 0,05 для всех исследованных клинических стадий). Следует отметить, что относительное содержание Лф в д/о было наиболее низким у больных с глиобластомами (по сравнению с больными с менингиомами и АГ). Относительное количество Нф у больных АГ не имело статистически существенных отличий от показателей группы сравнения и групп больных менингиомами (д/о, ПР), но было существенно меньшим, чем у больных менингиомами (п/о) и глиобластомами (д/о, п/о). Показатели больных с глиобластомами превышали таковые в группе сравнения и в аналогичных по стадии подгруппах больных с АГ (см. табл. 1).
Примечательно, что уровень воспалительных реакций (показатель Нф/Лф) у больных с АГ в д/о и п/о периоды не отличался от группы сравнения и был достоверно ниже, чем у больных с глиобластомами в аналогичных клинических стадиях. При ПР АГ соотношение Нф/Лф было достоверно меньшим, чем в группе сравнения, что связано с увеличением процентного содержания Лф у больных с АГ, отражающим, видимо, активацию реакций адаптивного иммунитета при прогрессировании опухолевого процесса. При продолженном росте менингиом отмечена аналогичная тенденция: соотношение Нф/Лф было достоверно ниже, чем в группе сравнения (табл. 2). Подобное сходство может в определенной мере отражать закономерность, что при ПР доброкачественных опухолей головного мозга активируется адаптивный иммунитет. В то же время соотношение Нф/Лф у больных с глиобластомами (всех исследованных стадий), превышало показатель в группе сравнения и у больных с АГ, что совпадает с полученными ранее данными [17] и подтверждает мнение об активации воспалительных реакций в течение всего процесса развития глиобластом.
Опухоль | Нф/Лф | Тр/Лф | Тр/Нф |
---|---|---|---|
АГ д/о (n = 19) | 2,5 ± 0,6 | 124,5 ± 8,5 | 72,5 ± 8,0 |
АГ п/о (n = 6) | 2,2 ± 0,3 | 105,8 ± 11,5 | 56,5 ± 6,5 |
АГ ПР (n = 6) | 1,3 ± 0,21 | 92,9 ± 13,61 | 84,2 ± 15,5 |
Менингиома д/о (n = 25) | 2,6 ± 0,4 | 119,9 ± 11,9 | 57,0 ± 7,0 |
Менингиома п/о (n = 9) | 6,5 ± 2,2 | 136,8 ± 21,1 | 40,5 ± 13,3 |
Менингиома ПР (n = 5) | 1,6 ± 0,21 | 91,8 ± 8,91 | 56,0 ± 6,4 |
Глиобластома д/о (n = 40) | 4,0 ± 0,41,2 | 153,7 ± 12,9 | 42,8 ± 3,51,2 |
Глиобластома п/о (n = 16) | 7,5 ± 1,01,2 | 145,7 ± 24,4 | 24,9 ± 4,81,2 |
Глиобластома ПР (n = 13) | 4,1 ± 0,72 | 162,3 ± 22,72 | 53,8 ± 7,2 |
Группа сравнения (n = 28) | 2,2 ± 0,2 | 131,2 ± 6,0 | 65,9 ± 5,1 |
1p < 0,05 при сопоставлении с группой сравнения.
2p < 0,05 при сопоставлении показателей больных с АГ и опухолями иной гистоструктуры при аналогичных клинических стадиях.
Соотношение Тр/Нф при АГ имело тенденцию к повышению в д/о период и при ПР опухоли, что в определенной степени отражает снижение роли воспалительных реакций на данных клинических стадиях опухолевого процесса. По сравнению с группой АГ и контрольной этот показатель имел тенденцию к снижению при менингиомах и ПР глиобластом, был достоверно снижен в д/о и п/о периоды последних, что косвенно отражает активацию реакций врожденного иммунитета.
Значение показателя Тр/Лф у больных с АГ и менингиомами (особенно в подгруппах ПР) было ниже, чем в группе сравнения, а у больных с глиобластомами на всех клинических стадиях превышало контрольное значение и показатели больных с АГ и менингиомами (см. табл. 2). Отметим, что снижение соотношения Тр/Лф характерно для доброкачественных опухолей с более низкой степенью анаплазии [17].
Таким образом, при АГ отмечены признаки активации адаптивного иммунитета — повышение абсолютного и относительного содержания Лф на всех клинических стадиях, достоверное снижение соотношений Нф/Лф и Тр/Лф при ПР опухоли, которое может быть связано с индукцией полипептидом аденогипофиза PACAP-38 Тh2 клеточного иммунного ответа [18]. Полученные данные принципиально совпадают с результатами исследования [19]. Из 1440 пациентов с АГ инфильтрирующие опухоль лимфоциты выявлены у 43 (3,0%), антитела против клеток АГ определяли у 5,1% больных. Уровень антител к клеткам АГ в сыворотке крови может колебаться от 0 до 30%. Инфильтрируют АГ Т-Лф (CD3+) и B-Лф (CD20+), макрофаги (CD68+). IgG4 плазматические клетки ассоциированы с гипофизитом, что может отражать активацию адаптивного иммунного ответа и при воспалении в ткани АГ. Первичный гипофизит гистологически подразделяется на 4 типа: лимфоцитарный, гранулоцитарный, ксантоматозный, некротический [20].
При дифференцированном раке щитовидной железы также отмечено снижение индекса Нф/Лф, которое ассоциировалось с большей продолжительностью жизни больных. При злокачественных опухолях щитовидной железы индекс Нф/Лф возрастал [21]. Хроническая лимфоидная инфильтрация при папиллярном раке щитовидной железы, осложненном тиреоидитом Хашимото, улучшала клинический прогноз [22].
Имеется гармонический баланс между активностью эндокринных желез, состоянием эндокринной и нервной систем, функциональным ответом клеток тканей-мишеней. Различные гормоны обладают как активирующим, так и ингибирующим действием на реакции врожденного и адаптивного иммунитета. Отмечена общая тенденция: высокие концентрации гормона в ПК подавляют функции иммунокомпетентных клеток, низкие — стимулируют [9].
Повышение содержания Нф, как правило, отражает в определенной степени интенсивность воспалительных реакций, увеличение содержания Лф — активацию системы адаптивного иммунитета. Соотношение Нф/Лф — итоговый показатель действия гормонов (продуцируемых как железами эндокринной системы, так и диффузными клетками), лимфокинов и цитокинов (эпителиальных и миелоидных) на ткани-мишени, в том числе клетки иммунной системы [13, 15, 16, 18, 23–25].
ВЫВОДЫ
1. При АГ на всех клинических стадиях заболевания (особенно при ПР), а также при ПР менингиом активированы реакции адаптивного иммунного ответа.
2. При глиобластомах на всех клинических стадиях заболевания (особенно при ПР) активированы реакции системы врожденного иммунитета.
3. Соотношение Нф/Лф отражает активность систем врожденного и адаптивного иммунитета, а также баланс и направленность действия гормонов HPA c провоспалительной и противовоспалительной активностью на иммунную систему конкретного больного.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. Andela CD, Lobatto DJ, Pereira AM, et al. How non-functioning pituitary adenomas can affect health-related quality of life: a conceptual model and literature review. Pituitary 2018; 21 (2): 208–16.
- 2. Lupi I, Manetti L, Caturegli P, et al. Tumor infiltrating lymphocytes but not serum pituitary antibodies are associated with poor clinical outcome after surgery in patients with pituitary adenoma. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (1): 289–96.
- 3. Smith EM. Neuropeptides as signal molecules in common with leukocytes and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Brain Behav Immun 2008; 22 (1): 3–14.
- 4. Dantzer R. Neuroimmune interactions: from the brain to the immune system and vice versa. Physiol Rev 2018; 98 (1): 477–504.
- 5. Kriy J. Biochimie: etudes medicates et biologues. Moscow: Medicina, 1979. 510 р. (in Russian)
- 6. Polyakova V, Kvetnoy IM, Anderson G, et al. Reciprocal interactions of mitochondria and the neuroimmunoendocrine system in neurodegenerative disorders: an important role for melatonin regulation. Front Physiol 2018; 9: doi: 10.3389/fphys.2018.00199.
- 7. Dogadin SA, Dudina MA,Savchenko VA. Intercommunication of somatotropic function of hypophysis and immune system. Their role is in development of neoplasis. Problems of endocrinol 2013; 1: 30–4. (in Russian)
- 8. Bodart G, Farhat K,Renard-Charlet C, et al. The Severe deficiency of the somatotrope GH-releasing hormone/growth hormone/insulin-like growth factor 1 axis of ghrh−/− mice is associated with an important splenic atrophy and relative B lymphopenia Front Endocrinol (Lausanne) 2018; 9: doi: 10.3389/fendo.2018.00296
- 9. Borba VV, Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Prolactin and autoimmunity. Front Immunol 2018; 12 (9): doi: 10.3389/fimmu.2018.00073.
- 10. Milani AT, Khadem-Ansari MH, Rasmi Y. Effects of thyroid-stimulating hormone on adhesion molecules and pro-inflammatory cytokines secretion in human umbilical vein endothelial cells. Res Pharm Sci 2018; 13 (6): 546–56.
- 11. Harle G, Kaminski S, Dubayle D, et al. Murine splenic B cells express corticotropin-releasing hormone receptor 2 that affect their viability during a stress response. Sci Rep 2018; 8: 143.
- 12. Laakko T, Fraker P. Rapid changes in the lymphopoietic and granulopoietic compartments of the marrow caused by stress levels of corticosterone Immunology. 2002; 105 (1):111–119. doi: 10.1046/j.1365-2567.2002.01346.x
- 13. Jurberg AD, Cotta-de-Almeida V, Temerozo JR, et al. Neuroendocrine control of macrophage development and function. Front Immunol 2018; 9: 1440.
- 14. Pozzo ED, Giacomelli Ch, Cavallini Ch, et al. Cytokine secretion responsiveness of lymphomonocytes following cortisol cell exposure: sex differences. PLoS One 2018; 13 (7): e0200924.
- 15. Busillo JM, Cidlowski JA. The five Rs of glucocorticoid action during inflammation: ready, reinforce, repress, resolve, and restore. Trends Endocrinol Metab 2013; 24 (3): 109–19.
- 16. Quatrini L, Vivier E, Ugolini S. Neuroendocrine regulation of innate lymphoid cells. Immunol Rev 2018; 286 (1): 120–36.
- 17. Gnedkova IA, Lisyaniy NI, Shmeleva AA, et al. Ratio of innate and adaptive immunity cells in peripheral blood in patients with brain tumors. Oncology 2018; 20 (1): 28–33 (in Russian).
- 18. Starr CG, Maderdrut JL, He J, et al. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide is a potent broad-spectrum antimicrobial peptide: structure-activity relationships. Peptides. 2018; 104: 35–40.
- 19. Heshmati HM, Kujas M, Casanova S, et al. Prevalence of lymphocytic infiltrate in 1400 pituitary adenomas. Endocr J 1998; 45 (3): 357–61.
- 20. Cakir E, Bayindir C, Sabanci PA, et al. Pituitary macroadenoma with persisting dense lymphocytic infiltration in a young male patient. Clin Neuropathol 2011; 30 (6): 318–23.
- 21. Lee F, Yang P-S, Chien M-N, et al. An Increased neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts incomplete response to therapy in differentiated thyroid cancer. Int J Med Sci 2018; 15 (14): 1757–63.
- 22. Borowczyk M, Janicki A, Dworacki G, et al. Decreased staging of differentiated thyroid cancer in patients with chronic lymphocytic thyroiditis. J Endocrinol Invest 2019; 42 (1): 45–52.
- 23. Denef C. Paracrinicity: the story of 30 years of cellular pituitary crosstalk. J Neuroendocrinol 2008; 20 (1): 1–70.
- 24. Kasica-Jarosz N, Podlasz P, Kaleczyc J. Pituitary adenylate cyclase–activating polypeptide (PACAP-38) plays an inhibitory role against inflammation induced by chemical damage to zebrafish hair cells. PLoS One 2018; 13 (6): e0198180.
- 25. Godoy LD, Rossignoli MT, Delfino-Pereira P, et al. A comprehensive overview on stress neurobiology: basic concepts and clinical implications. Front Behav Neurosci 2018; 12: 127.
Адрес для переписки:
Гнедкова И.А.
ДУ «Институт нейрохирургии
им. А.П. Ромоданова»
04050, Киев, ул. Майбороды, 32
E-mail: irinagned53@ukr.net
Получено: 20.05.2020
Без комментариев » Добавить комментарий